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第41卷第2期
               ·192 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年2月


              参与胰腺癌的癌变和进展。                                           presses pancreatic ductal adenocarcinoma cell prolifera⁃
                  SOX2OT 的内含子区包含了干细胞调控因子                             tion and tumor growth by regulating SOX2OT⁃SOX2 axis
              SOX2 基因。SOX2 是 SOX 转录因子家族中的一个                         [J]. Cancer Lett,2017,408:144-154
              主要成员,表达于胚胎干细胞,在胚胎的各个发育                            [7] SARVAGALLA S,KOLAPALLI S P,VALLABHAPURAPU
                                                                     S. The two sides of YY1 in cancer:a friend and a foe[J].
              过程中起重要作用,是诱导人成体细胞为多能干细
                                                                     Front Oncol,2019,9:1230
              胞的一个关键和必需的因子              [15] 。干细胞和肿瘤都
                                                                [8] RIGGS K J,SALEQUE S,WONG K K,et al. Yin⁃yang 1
              具有自我更新等共同特性,在干细胞起关键作用的
                                                                     activates the c⁃myc promoter[J]. Mol Cell Biol,1993,13
              基 因 在 肿 瘤 的 发 生 和 发 展 中 也 起 一 定 作 用 。
                                                                    (12):7487-7495
                                                [16]
              SOX2OT基因定位于3号染色体3q26.3               ,其确切功        [9] YANG W,LI Z,QIN R,et al. YY1 promotes endothelial
              能还不清楚。然而,最近研究已经证明了它对                                   cell⁃dependent tumor angiogenesis in hepatocellular carci⁃
              SOX2 基 因 的 转 录 调 控 作 用     [17] 。 类 似 于 SOX2,          noma by transcriptionally activating VEGFA[J]. Front
              SOX2OT 在胚胎干细胞中高表达,在诱导分化过                               Oncol,2019,9:1187
              程中表达降低,仅表达于正常成年小鼠和人类的                             [10]CHEN L,FOREMAN D P,SANT’ANGELO D B,et al.
              大脑组织     [18] 。SOX2OT 在胰腺癌中的表达模式和                      Yin Yang 1 promotes thymocyte survival by downregulat⁃
              生物学作用尚不清楚。本研究发现的几项证据                                   ing p53[J]. J Immunol,2016,196(6):2572-2582
                                                                [11] WANG W,YUE Z,TIAN Z,et al. Expression of Yin Yang
              表明 SOX2OT 可能是胰腺癌中的一个促癌因子。
                                                                     1 in cervical cancer and its correlation with E ⁃ cad⁃
              首先,YY1 在胰腺癌中具有抑癌作用,而 YY1 负
                                                                     herin expression and HPV16 E6[J]. PLoS One,2018,13
              性调节 SOX2OT 的表达;其次,SOX2OT 的过表达
                                                                    (2):e0193340
              可以逆转 YY1 过表达对胰腺癌细胞迁移和侵袭
                                                                [12] WANG C C,TSAI M F,HONG T M,et al. The transcrip⁃
              的作用。                                                   tional factor YY1 upregulates the novel invasion suppres⁃
                  总之,YY1 负调控胰腺癌细胞中 SOX2OT 的表                         sor HLJ1 expression and inhibits cancer cell invasion[J].
              达。YY1通过下调SOX2OT的表达抑制胰腺癌细胞                              Oncogene,2005,24(25):4081-4093
              的迁移和侵袭。尽管其他尚未发现的机制可能与                             [13] LEE M H,LAHUSEN T,WANG R H,et al. Yin Yang 1
                                                                     positively regulates BRCA1 and inhibits mammary cancer
              YY1 介导的抑癌作用有关,但本研究提示 SOX2OT
              在胰腺癌中起到促癌作用。YY1/SOX2OT轴可能是                             formation[J]. Oncogene,2012,31(1):116-127
                                                                [14] AUSTEN M,CERNI C,LUSCHER⁃FIRZLAFF J M,et al.
              胰腺癌的一个有价值的诊断和预后指标。
                                                                     YY1 can inhibit c⁃Myc function through a mechanism re⁃
             [参考文献]                                                  quiring DNA binding of YY1 but neither its transactiva⁃

             [1] MELIALA I T S,HOSEA R,KASIM V,et al. The biologi⁃   tion domain nor direct interaction with c⁃Myc[J]. Onco⁃
                  cal implications of Yin Yang 1 in the hallmarks of cancer  gene,1998,17(4):511-520
                  [J]. Theranostics,2020,10(9):4183⁃4200        [15] CHUANG H M,HUANG M H,CHEN Y S,et al. SOX2
             [2] CHENG Q,KHOSHDELI M,FERGUSON B S,et al. YY1         for stem cell therapy and medical use:Pros or Cons?[J].
                   is a cis⁃regulator in the organoid models of high mammo⁃  Cell Transplant,2020,29:963689720907565
                   graphic density[J]. Bioinformatics,2020,36(6):1663-  [16] SHAHRYARI A,JAZI M S,SAMAEI N M,et al. Long non⁃
                   1667                                              coding RNA SOX2OT:expression signature,splicing pat⁃
             [3] CHEN K,LU Y,SHI K,et al. Functional analysis of YY1  terns,and emerging roles in pluripotency and tumorigene⁃
                   zinc fingers through cysteine mutagenesis[J]. FEBS Lett,  sis[J]. Front Genet,2015,6:196
                   2019,593(12):1392-1402                       [17] ZHAN Y,CHEN Z,HE S,et al. Long non⁃coding RNA
             [4] LIU D,ZHANG J,WU Y,et al. YY1 suppresses prolifera⁃  SOX2OT promotes the stemness phenotype of bladder
                   tion and migration of pancreatic ductal adenocarcinoma  cancer cells by modulating SOX2[J]. Mol Cancer,2020,
                   by regulating the CDKN3/MdM2/P53/P21 signaling path⁃  19(1):25
                   way[J]. Int J Cancer. 2018,142(7):1392-1404  [18] AMARAL P,NEYT C,WILKINS S J,et al. Complex ar⁃
             [5] ZHANG J J,ZHU Y,YANG C,et al. Yin Yang⁃1 increas⁃   chitecture and regulated expression of the Sox2ot locus
                   es apoptosis through Bax activation in pancreatic cancer  during vertebrate development[J]. RNA,2009,15(11):
                   cells[J]. Oncotarget,2016,7(19):28498-28509       2013-2027
             [6] ZHANG J J,ZHU Y,ZHANG X F,et al. Yin Yang⁃1 sup⁃                         [收稿日期] 2020-04-30
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