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第41卷第4期 贾永锋，王建伟，刘 俊，等. 帕金森病伴焦虑患者静息态功能磁共振脑功能连接改变的研究［J］.
2021年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（04）：534-539 ·535 ·
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种神经 汉密尔顿焦虑（HAMA）量表是临床实践和研究
［8］
系统退行性疾病，近年来，PD 患者的非运动症状得 中评估焦虑严重程度的主要依据 。根据 HAMA
到了越来越多的关注。焦虑是PD 最常见的非运动 量表评分结果，将≥12 分的患者纳入为 PD⁃A 组共
［1］
症状之一，其发病率可达 55% ，远高于一般人群， 50 例，和<12 分的归为 PD⁃NA 组，共 62 例。同时使
［2］
严重影响患者生活质量 。此外焦虑在 PD 中比在 用帕金森统一评定量表第 3 部分（UPDRS⁃III）以及
其他慢性病中更加常见，提示 PD 伴发的焦虑可能 Hoehn 和 Yahr 分级评分量表（H&Y 分级）来评估疾
涉及独特的病理生理机制。静息态功能磁共振成 病严重程度和疾病分期。记录每位 PD 患者的病
像（rs⁃fMRI）能反映自发的神经元活动 。既往对 程、每位受试者的教育年限等。
［3］
PD 的 rs⁃fMRI 研究主要集中在运动症状，且大多为 1.2 方法
局部一致性、低频振幅等算法 ［4-5］ ，对PD患者伴发焦 MR 图像采集：MR 扫描采用德国西门子 3.0T
虑的功能连接研究较少。体素镜像同伦连接（voxel⁃ Tim Trio 磁共振成像系统，所有病例均行 MRI 头颅
mirrored homotopic connectivity，VMHC）可以量化评 常规序列、rs⁃fMRI 和 3D⁃T1WI 扫描，扫描时嘱患者
估双侧大脑半球同源脑区的功能连接，被认为是大 闭眼，保持清醒和不进行主动思维。rs⁃fMRI采用平
［6］
脑内在功能结构的一个关键特征 。有研究报道在 面回波序列（echo⁃planar imaging，EPI），扫描参数为：
步态冻结和抑郁的 PD 患者中发现了 VMHC 的改 TR 2 000 ms，TE 21 ms，翻转角 90°，FOV 256 mm×
变，提示 VMHC 可作为检测 PD 伴焦虑患者大脑半 256 mm，层数35，层厚3 mm，层间距0 mm，矩阵64×
球功能连接改变的可靠手段。此外，目前的情绪相 64，体素3 mm×3 mm×3 mm，时间点为240；3D⁃T1WI
关神经生物模型广泛认为杏仁核在情绪加工中居 参数为：TR 1 900 ms，TE 2.95 ms，翻转角 9°，层厚
［7］
主导地位 ，其通过与大脑其他皮层和皮层下区域 1 mm，层数160层，FOV 230 mm×230 mm，矩阵256×
的联系来进行情绪处理，因此以杏仁核为种子点观 256，体素为1 mm×1 mm×1 mm。
察相关的脑网络变化可能揭示焦虑潜在的病理生 数据处理：采用基于MATLAB平台的SPM12和
理机制。本研究采用 VMHC 和种子点功能连接方 DPABI 软件进行数据预处理。预处理包括以下步
法对伴有焦虑的PD患者（PD⁃A 组）、不伴焦虑的PD 骤：去除前10个时间点，对扫描图像进行时间校正，
患者（PD⁃NA组）和健康对照组脑功能连接改变进行 头动校正（排除头动平移>2 mm或旋转>2°的被试），
观察，为进一步了解PD伴焦虑的病理生理机制及临 使用 DARTEL 法配准被试结构像与功能像，以及去
床治疗提供新的思路。 线性漂移、低频滤波以及去除协变量等。VMHC 值
的计算：将预处理数据配准到蒙特利尔标准空间，
1 对象和方法
以体素 3 mm×3 mm×3 mm大小重采样，计算脑内体
1.1 对象 素与对侧镜像体素BOLD信号的Pearson相关系数，
收集2014年7月—2019年8月在南京医科大学 通过Fisher Z正态性转换为t值，以便于进一步分析。
第一附属医院神经内科诊治的PD患者112例，所有 1.3 统计学方法
患者的临床诊断均符合英国PD 学会脑库的诊断标 使用 SPSS 22.0 软件对被试一般临床资料进行
准，均为右利手。排除标准：①进行性核上性瘫痪、多 分析，其中性别采用卡方检验。定量资料先进行正
系统萎缩、血管性帕金森病综合征；②MRI禁忌证，如 态性检验和方差齐性检验，符合正态分布且方差齐
幽闭恐惧症、金属植入物或体内装置；③目前服用精 的定量资料以均数±标准差（x ± s）表示，3组间比较
神活性类药物；④患有严重神经精神疾病；⑤诊断 采用单因素方差分析；两组间比较采用两独立样本t
为其他严重急慢性疾病。为了排除潜在的混杂因 检验。不符合正态分布的资料用中位数（四分位
素，排除有严重认知下降的患者，定义为简易智能精 数）［M（P25，P75）］表示，采用多个独立样本非参数
神状态检查量表（MMSE评分）≤24分。在停用抗PD 检验，P < 0.05 为差异具有统计学意义。
药物后至少12 h进行MRI扫描和临床检查，以减轻 使用DPABI软件对3组的VMHC值进行协方差
药物影响。同期，将 54 例无心理、神经功能障碍或 分析（ANCOVA），以年龄、性别、教育程度、灰质体积
神经影像学异常的健康对照组纳入本研究。实验 为协变量，使用非参数统计阈值分析（TFCE）方法行
开始前征得所有参与者的书面知情同意，研究由南 多重比较校正，运算 5 000 次，P < 0.05 的脑区为有
京医科大学附属第一医院伦理委员会批准。 统计学意义的脑区，然后提取这些脑区作为掩膜
