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第41卷第5期
               ·728 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年5月


              tor⁃α,TNF⁃α)的表达    [15] ,以增强 TNF⁃α介导的胰岛           作为预测 MS 的生物学指标优于单独使用 NGAL、
              素受体底物⁃1的丝氨酸磷酸化,从而影响胰岛素受                           NLR,为MS的临床诊断及治疗提供新依据。但也存
              体后信号转导通路并导致胰岛素抵抗。本研究发                             在不足的地方,本研究为横断面研究,样本数量有
              现NGAL与血糖代谢指标及HOMA⁃IR水平正相关,                        限,且人群种族、地域较局限。因此,未来需要更大
              与上述研究结果基本一致。此外,NGAL 与血压呈                          样本、更广泛人群及地域的前瞻性研究进一步明确
              正相关,目前研究提示代谢紊乱所致的高血压伴随                            血清NGAL联合NLR对评估MS的价值。
              机体内NGAL水平的升高可能与全身慢性炎症状态                           [参考文献]
              引起的肾损害有关         [16] 。以上研究结果显示,NGAL
                                                                [1] KJELDSEN L,JOHNSEN A H,SENGELOV H,et al. Iso⁃
              与MS密切相关。本研究中MS组血清NGAL水平高
                                                                     lation and primary structure of NGAL,a novel protein as⁃
              于Non⁃MS组;随着血清NGAL水平升高,MS发病风                            sociated with human neutrophil gelatinase[J]. J Biol
              险呈上升趋势。                                                Chem,1993,268(14):10425-10432
                  本课题组前期研究已证实,MS的发生发展与机                         [2] NA G Y,YOON S R,AN J,et al. The relationship be⁃
              体慢性亚临床低度炎症状态有关                [17] 。慢性炎症状              tween circulating neutrophil gelatinase ⁃ associated lipo⁃
              态的产生与免疫系统的改变有关,慢性炎症导致的                                 calin and early alteration of metabolic parameters is asso⁃
              白细胞数目增加,主要为非淋巴细胞如中性粒细胞                                 ciated with dietary saturated fat intake in non⁃diabetic Ko⁃
                                                                     rean women[J]. Endocr J,2017,64(3):303-314
              等水平升高,到达炎症或感染的部位激活后续免疫
                                                                [3] BHUSAL A,RAHMAN M H,LEE W H,et al. Paradoxi⁃
              细胞的招募,淋巴细胞存在消耗及增殖不足而水平
                                                                     cal role of lipocalin⁃2 in metabolic disorders and neurolog⁃
              下降。因此,血细胞的变化可以作为炎症指标来评                                 ical complications[J]. Biochem Pharmacol,2019,169:
              价疾病的严重程度         [18] 。本研究结果发现,MS 患者                   113626
              NLR水平明显升高,随着NLR水平的上升,MS的发                         [4] 梁利民,徐鹤翔,郑吉顺,等. RDW、NLR 联合 MELD 评
              病风险随之升高,与上述研究结果一致。此外,                                  分评估失代偿期肝硬化患者预后的临床价值[J]. 南京
              NGAL 水平与 NLR 显著正相关。动物实验发现                              医科大学学报(自然科学版),2020,40(2):217-222
              NGAL 缺陷鼠脂肪组织中的12⁃脂氧合酶活性降低,                        [5] CHEN Y,YU C Y,DENG W M. The role of pro⁃inflamma⁃
                                                                     tory cytokines in lipid metabolism of metabolic diseases
              TNF⁃α及白介素⁃6(interleukin⁃6,IL⁃6)显著低表达 ,
                                                         [19]
                                                                    [J]. Int Rev Immunol,2019,38(6):249-266
              人群研究也显示肥胖患者皮下脂肪组织 NGAL
                                                                [6] SYAUQY A,HSU C Y,RAU H H,et al. Association of di⁃
              mRNA 及蛋白表达增加,其表达水平与某些炎症因                               etary patterns,anthropometric measurements,and meta⁃
              子如 TNF⁃α及 IL⁃6 正相关     [9,20] 。提示 NGAL 与慢性             bolic parameters with C⁃reactive protein and neutrophil⁃to
              低度炎症相关,炎症可能是 NGAL 与 MS 之间联系                            ⁃ lymphocyte ratio in middle ⁃ aged and older adults with
              的“桥梁”。                                                 metabolic syndrome in Taiwan:a cross ⁃ sectional study
                  综合 NGAL、NLR 与 MS 的密切相关性,我们推                       [J]. Nutr J,2018,17(1):106
                                                                [7] ENGIN A. The definition and prevalence of obesity and
              测在预测 MS 发生风险上,联合应用 NGAL 与 NLR
                                                                     metabolic syndrome[J]. Adv Exp Med Biol,2017,960:
              比单独应用更有优势。该研究结果表明,NGAL 联
                                                                     1-17
              合 NLR 预测 MS 的 AUC 为 0.683,显著大于 NGAL
                                                                [8] WANG Y,LAM K S,KRAEGEN E W,et al. Lipocalin⁃2
             (AUC=0.664)、NLR(AUC=0.598)二者单独使用。证                      is an inflammatory marker closely associated with obesity,
              实两者联合预测MS的能力强于单独应用,NGAL和                               insulin resistance,and hyperglycemia in humans[J]. Clin
              NLR联合使用可以作为一个识别MS高危人群的生                                Chem,2007,53(1):34-41
              物学指标。                                             [9] AUGUET T,QUINTERO Y,TERRA X,et a1. Upregula⁃
                  MS和2型糖尿病、心血管及肾脏疾病的发生,以                             tion of lipocalin 2 in adipose tissues of severely obese
              及心血管疾病病死率、全死因死亡率密切相关                    [21] ,且        women:positive relationship with proinflammatory cyto⁃
                                                                     kines[J]. Obesity(Silver Spring),2011,19(12):2295-
              随着 MS 发病率的快速增加,带来了越来越多的社
                                                                     2300
              会、经济问题及家庭负担。因此,MS的早期预测、诊
                                                                [10] PRADEEP A R,NAGPAL K,KARVEKAR S,et al. Lev⁃
              断具有重要意义。综上所述,本研究发现 MS 患者
                                                                     els of lipocalin ⁃ 2 in crevicular fluid and tear fluid in
              与Non⁃MS患者比较,血清NGAL及NLR水平显著上                            chronic periodontitis and obesity subjects[J]. J Investig
              升,NGAL 与 NLR 水平呈正相关。NGAL 联合 NLR                        Clin Dent,2016,7(4):376-382
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