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第41卷第6期
               ·878 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年6月


              进行检测,113 例标本中 3 种融合基因分别用 FISH                     Enriched)及基底样型(Basal⁃1 like),相比标准的病
              和Nanostring nCounter技术检测后,结果的一致性达                 理学参数,能更准确地预测乳腺癌患者的10年无病
              到100% 。                                           生存时间    [20,24] 。
                     [14]
                  进一步将 Nanostring nCounter 检测结果和蒽环                   综上所述,本研究通过数据库、mRNA 和蛋白 3
              类化疗药物的效果进行分析,结果显示,HER2                            个方面探讨浸润性乳腺癌中 HER2/Ki67 的表达与
              mRNA低表达患者中19例(51.35%)化疗有效,18例                     蒽环类药物疗效及临床病理资料的关联。本研究
             (48.65%)化疗无效,HER2 mRNA高表达患者中,3例                    结果支持 HER2 /Ki67 表达作为浸润性乳腺癌患者
                                                                               -
                                                                                    +
              化疗有效(18.80%),13 例化疗无效(81.20%),差异                  蒽环类化疗反应的预测标志物,并提示该类患者有
              有 统 计 学 意 义 。 本 研 究 结 果 提 示 ,对 比 HER2             较好的生存预后情况。
              mRNA高表达的浸润性乳腺癌患者,HER2 mRNA低                       [参考文献]
              表达患者较易在蒽环类药物化疗中获益。鉴于本
                                                                [1] SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al. Global cancer
              研究的入组病例较少,我们继续收集了2008年1月
                                                                     statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and
              —2012 年 12 月具有完整临床病理资料浸润性乳腺
                                                                     mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
              癌的组织蜡块222例,从蛋白表达层面进行分析,结                               CA Cancer J Clin,2021[2020 ⁃ 04 ⁃ 13]. doi:10.3322/
                                                          2
              果提示HER2/Ki67的蛋白表达情况与肿瘤大小(χ =                           caac.21660
                                                2
              10.993,P=0.012)、淋 巴 结 转 移(χ =17.488,P=            [2] SHEA E K,KOH V,TAN P H. Invasive breast cancer:
              0.001)、远处转移(χ =14.797,P=0.002)、TNM 分期                  Current perspectives and emerging views[J]. Pathol Int,
                                 2
                2
                                                          2
             (χ =18.627,P=0.005)以 及 蒽 环 类 化 疗 疗 效(χ =                2020,70(5):242-252
              22.075,P=0.001)相关,进一步证实了 mRNA 的结                  [3] CANALE M L,CAMERINI A,HUQI A,et al. Cardiovas⁃
                                                                     cular risk factors and timing of anthracyclines and trastu⁃
              果。Biesaga 等  [15] 对 172 例早期乳腺癌患者的病理
                                                                     zumab cardiac toxicity[J]. Anticancer Res,2019,39
              资料进行回顾性分析发现,蒽环类药物化疗疗效较
                                                                    (10):5741-5745
              好的乳腺癌患者具有较高的无病生存率。
                                                                [4] SLAMON D J,LEYLAND⁃JONES B,SHAK S,et al. Use
                  HER2表达情况和乳腺癌化疗疗效还没有较为
                                                                     of chemotherapy plus a monoclonal antibody against
              一致的看法     [16] ,而Ki67是一种增殖细胞相关抗原,                      HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses
              与有丝分裂密切相关。临床上 Ki67 主要用于标记                              HER2[J]. N Engl J Med,2001,344(11):783-792
              增殖周期中的细胞,阳性率越高代表肿瘤生长越                             [5] BIÈCHE I,ONODY P,TOZLU S,et al. Prognostic value
              快,组织分化能力越差 。研究认为,Ki67表达水平                              of ERBB family mRNA expression in breast carcinomas
                                  [17]
              能预测蒽环类药物化疗疗效 。本研究对 222 例浸                             [J]. Int J Cancer,2003,106(5):758-765
                                       [18]
                                                                [6] HYNES N E,LANE H A. ERBB receptors and cancer:
              润性乳腺癌患者进行临床病理资料分析,结果发
                                                                     the complexity of targeted inhibitors[J]. Nat Rev Cancer,
              现 HER2 /Ki67 患者的蒽环类化疗疗效有效率达到
                      -
                           +
                                                                     2005,5(5):341-354
                                               -
                                          -
              52.1%(61/121),高 于 HER2 /Ki67 (26.4% ,32/
                                                                [7] 许    燕,柏乾明,杨      飞,等. 应用 2013 版 ASCO/CAP
                         +    -                       +     +
              121)、HER2 /Ki67(10.7%,13/121)及 HER2 /Ki67              HER2检测指南判读1 780例免疫组织化学HER2不确
             (10.7%,13/121)患者,差异有统计学意义;进一步                           定浸润性乳腺癌的荧光原位杂交结果[J]. 中华病理学
              生存分析的结果也显示,HER2 /Ki67 的浸润性乳                            杂志,2016,45(8):545-549
                                           -
                                                +
              腺癌患者有较好的生存期。                                      [8] MARINELLO J,DELCURATOLO M,CAPRANICO G.
                  基于肿瘤异质性以及复杂的肿瘤微环境,通过                               Anthracyclines as topoisomerase Ⅱ poisons:from early
              多个分子组合进一步对肿瘤进行分子分型变得越来                                 studies to new perspectives[J]. Int J Mol Sci,2018,19
                    [19]
              越重要 。目前,基因分子分型研究已广泛应用于乳                               (11):3480
                                                                [9] Nishino M. Tumor response assessment for precision can⁃
                  [20]
                                [21]
              腺癌 、髓母细胞瘤 、淋巴瘤             [22] 、结直肠癌  [22] 等多
                                                                     cer therapy:response evaluation criteria in solid tumors
              种恶性肿瘤,其中针对乳腺癌基因表达谱的分子分
                                                                     and beyond[J]. Am Soc Clin Oncol Educ Book,2018,38:
              型已应用于临床。基于Nanostring 技术开发的乳腺
                                                                     1019-1029
              癌分子分型表达谱 PAM50 已相继通过 FDA 和欧盟                      [10] 石志强,邱鹏飞,刘雁冰,等. HER2阳性和三阴性乳腺
              的审批,这一表达谱将乳腺癌分为管腔 A 型(lumi⁃                            癌新辅助化疗后选择性避免腋窝手术分期的研究[J].
              nal A)、管腔B型(luminal B)、HER⁃2富集型(HER⁃2                                             (下转第898页)
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