Page 103 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第6期 赵 薇，赵有财，丁 薇，等. METTL3蛋白的表达水平对NSCLC患者PD⁃1抑制剂疗效的预测价值［J］.
2021年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：879-884 ·881 ·

究开始日期和结束日期之间符合条件的所有患 月；在接受PD⁃1抑制剂治疗的NSCLC患者中，MET⁃
者。组间分布差异的显著性采用χ 检验进行估计。 TL3 高表达患者与较好的 PFS 相关（Log⁃rank P＜
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预后中位时间计算使用 inverse Kaplan⁃Meier 方法。 0.001，HR=0.518，95%CI：0.354~0.756，图2A）；MET⁃
Kaplan⁃Meier 法用于估计中位无进展生存期（pro⁃ TL3 高表达患者的中位 OS 为 23.54（95% CI：19.62~
gression⁃free⁃survival，PFS）和OS情况，Log⁃rank检验 27.46）个月，METTL3 低或无表达患者的中位 OS 为
计算组间差异。所有统计学检验均为双侧概率检 20.93（95%CI：16.72~25.14）个月，METTL3高表达与
验，以P < 0.05为差异有统计学意义。 较好的 OS 相关（Log⁃rank P=0.013，HR=0.650，95%
CI：0.462~0.914，图2B）。
2 结 果
3 讨 论
2.1 全部患者的临床病理特征
本研究共纳入患者228例，年龄41~88岁，中位 肿瘤组织中能检测到数千个基因突变，但其中
年龄为 57.6 岁，≥65 岁共 96 例（42.11%），＜65 岁共 只有一小部分突变的基因能通过促进细胞增殖、迁
132 例（57.89%）；其中男 145 例（63.60%），女 83 例 移等能力导致疾病发生，该部分基因被称为驱动基
（36.40%）；吸烟患者 152 例（66.67%），不吸烟患者 因。对突变的驱动基因进行靶向治疗已成为肺腺
76 例（33.33%）；标本类型分为穿刺或细胞学标本 癌治疗的重要手段。但是依旧有约 50%的 NSCLC
163 例（71.49%），手术标本 65 例（28.51%）；病理类 患者未发现驱动基因突变，因此难以通过靶向治疗
型分为腺癌 149 例（65.35%），鳞癌 79 例（34.65%）； 获益。针对这部分患者进行免疫治疗，一线使用时
ECOG 评 分 <2 分 168 例（73.68%），≥2 分 60 例 NSCLC 的5年生存率达到23.3%，二线使用时，晚期
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（26.32%）；一线治疗12例（5.26%），二线治疗113例 NSCLC的5年生存率达到15.5% 。
（49.56%），三线治疗 103 例（45.18%）；采用 PD⁃1 抑 PD⁃1主要表达在活化后的T/B细胞、NK细胞和
制剂的患者中，Nivolumab 占 162 例（71.05%），Pem⁃ 骨髓来源的抑制性细胞上，它的主要功能是限制效
brolizumab 占66例（28.95%）；其中79例（34.65%）患 应期发生的外周组织中的 T 细胞活性 ［9-10］ 。研究表
者 6 个月内病情无进展，149 例患者（65.35%）病情 明，包括NSCLC在内的多种肿瘤均高表达PD⁃L1，提
在6个月内出现进展；根据RECIST将所有患者分为 示 PD⁃1/PD⁃L1 通路激活是肿瘤逃避免疫监视的机
CR 0 例，PR 43 例（18.86%），SD 42 例（18.42%），PD 制之一 ［11］ 。尽管免疫治疗总体上对患者的生存预
143例（62.72%）（表1）。 后有重大影响，但是依旧有很大比例的患者没有获
2.2 METTL3蛋白表达与患者临床病理资料的关联 得任何临床益处；另一方面，免疫治疗药物的费用
228例入组的NSCLC患者，利用免疫组化SP法 高昂，迫切需要发现新的、更有效预测免疫检查点
检测 NSCLC 组织样本中 METTL3 蛋白表达情况， 分子反应的生物标志物。
METTL3 蛋白主要在细胞浆中表达（图 1）。检测结 m A修饰酶的异常表达与肿瘤的发生和进展有
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果显示，METTL3 蛋白低或无表达 125 例（54.82%）， 关，如肝癌、肺癌、胶质瘤、急性髓细胞性白血病、乳
METTL3蛋白高表达103例（45.18%），METTL3蛋白 腺癌等 ［12-14］ 。然而，在非小细胞肺癌中，m A修饰是
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的低表达和病理类型（χ =7.341，P=0.008）、ECOG 评 否能够转化为促进或抑制肿瘤的免疫信号尚不十
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分（χ =13.383，P < 0.001）、治疗方案（χ =13.700，P= 分清楚。
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0.001）、治疗效果（χ =11.854，P=0.001）以及 RECIST 为了研究 METTL3 在 NSCLC 细胞中的表达情
疗效判断（χ =29.665，P<0.001）因素有关；而和年 况及在预测NSCLC 患者PD⁃1抑制剂治疗效果和预
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龄、性别、吸烟史、标本类型及 PD⁃1 抑制剂类型无 后中的作用，本研究入组了228例采用PD⁃1抑制剂
关（表 1）。 治疗的患者（PD⁃1蛋白表达≥1%），免疫组织化学检
2.3 METTL3蛋白表达与患者PFS、OS的关系 测了 METTL3 蛋白在组织标本中的表达情况，结果
采用 Kaplan⁃Merie 曲线对 METTL3 蛋白表达情 发现METTL3低或无表达125例（54.82%），METTL3
况与 228 例入组 NSCLC 患者的 PFS 以及 OS 进行生 蛋白高表达 103 例（45.18%），结合临床病理资料分

存分析。结果显示，METTL3高表达患者的中位PFS 析发现，METTL3 蛋白的表达情况和病理类型、
为 12.33（95%CI：8.21~16.45）个月，METTL3 低或无 ECOG 评分、治疗方案、治疗效果以及 RECIST 疗效
表达患者的中位 PFS 为 6.50（95%CI：4.38~8.62）个 判断等因素有关。