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第41卷第6期 赵 薇,赵有财,丁 薇,等. METTL3蛋白的表达水平对NSCLC患者PD⁃1抑制剂疗效的预测价值[J].
                  2021年6月                     南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(06):879-884                       ·883 ·


                           PD⁃L1                METTL3            VIRMA 或 ZC3H13 等 甲 基 化 转 移 酶(writers)在
                                                                  mRNA 中表达,可被 erasers(ALKBH5 或 FTO8)等去
                 病例1                                              甲基化酶调控。此外,m A 的识别还需要 readers
                                                                                          6
                                                                 (YTHDC1/2、YTHDF1/2/3 或 IGF2BP1/2/39) 。近
                                                                                                         [19]
                                                                  年来研究发现,m A甲基化和YTHDF1能够通过促进
                                                                                 6
                                                                  树突状细胞和CD8 T细胞的递呈活化,控制抗肿瘤免
                                                                                  +
                 病例2                                              疫 ;METTL3 和 YTHDF2 可通过调控 IFN⁃β mRNA
                                                                    [17]
                                                                  的甲基化并降低其稳定性,从而介导Ⅰ型干扰素的表
                                                                  达 ;另外,靶向 m A RNA 甲基化调节因子在临床
                                                                    [20]
                                                                                   6
                   病例1:PD⁃L1阳性表达,METTL3高表达;病例2:PD⁃L1阳性表
                                                                  前模型研究中也显示出了较好的效果,如FTO抑制
                达,METTL3低或无表达;PD⁃L1 蛋白主要在细胞浆中表达,METTL3
                                                                                               [21]
                蛋白主要在细胞浆中表达。                                      剂治疗急性髓系白血病效果较好 。
                图 1  免疫组织化学检测 METTL3 蛋白在 PD⁃L1 阳性                     上述结果提示,检测 METTL3 的表达可能预测
                     NSCLC患者组织中的表达情况(×200)                        NSCLC 免疫治疗的效果,对 METTL3 能否作为抗肿
                Figure 1  The expression of METTL3 protein in NSCLC
                        tissues was detected by immunohistochemistry  瘤药物的靶标提供了理论依据,并为抗肿瘤免疫治
                        (×200)                                    疗提供了新的研究方向。

                                                                                          METTL3 -
                                          METTL3 -                                        METTL3 +
                              100         METTL3 +                       100

                             ( % )  50                                  ( % )  50
                             PFS                                        OS


                               0                                          0
                                0    5    10  15   20   25                  0  5  10  15  20  25  30  35
                                        生存时间(月)                                    生存时间(月)
                                  Kaplan⁃Meier生存分析228例NSCLC患者的METTL3蛋白表达与PFS(A)和OS(B)情况。
                                          图2 METTL3蛋白表达与NSCLC患者PFS、OS的关系
                             Figure 2 Association of METTL3 protein expression with PFS and OS of NSCLC patients

                                                                       non⁃small cell lung cancer[J]. JAMA Oncol,2018,4(3):
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                    and contrasting predictive biomarkers for immunotherapy
                                                                       cogenesis[J]. Nature,2018,561(7724):556-560
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                    ⁃ inhibitor(ICI)therapy in non ⁃ small cell lung cancer  NSCLC patients:an indirect comparison between nivolum⁃
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