Page 98 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 98

第41卷第6期
               ·876 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年6月


                           A                                     B
                               1.0
                                                  Low HER2             P=0.007
                                                  High HER2          6  r=0.079
                                                  HR(high)=0.98
                               0.8
                                                  P(HR)=0.900
                                                  n(high)=535
                                                  n(low)=535         4
                               0.6
                              生存率                                  ( Ki67 TPM ) 5 3
                               0.4
                                                                   log2  2
                               0.2
                                                                     1
                                0                                    0
                                  0   50  100  150  200  250            2   4    6   8    10  12
                                         生存时间(月)                              log2 (HER2 TPM)
                                       A:HER2基因的生存分析结果;B:HER2和Ki67表达的相关性分析。
                                    图1 GEPIA数据库分析HER2基因在浸润性乳腺癌中的表达情况
                           Figure 1 Analysis of HER2 gene expression in invasive breast cancer by GEPIA database


              HER2 mRNA 表达水平高于癌旁组织。癌旁组织                         P=0.002)、TNM分期(χ =18.627,P=0.005)以及蒽环类
                                                                                    2
              HER2 mRNA 表达量为 716.74 ± 528.15。 根据癌旁              药物化疗疗效(χ =22.075,P=0.001)相关,而与肿瘤部
                                                                               2
              组织HER2 mRNA均值,将肿瘤组织HER2 mRNA结                     位、绝经情况、ER、PR等临床病理情况无关(表4)。生
              果分为高表达和低表达,结果显示在53例浸润性乳                           存预后分析显示,HER2 /Ki67 的浸润性乳腺癌患者有
                                                                                     -
                                                                                          +
              腺 癌 组 织 标 本 中 HER2 mRNA 高 表 达 16 例                较好的生存期(log⁃rank=16.675,P=0.001,图2)。
             (30.19%),HER2 mRNA 低表达 37 例(69.81%),两
                                                                3  讨 论
              组差异有统计学意义(P < 0.001)。将 Nanostring
              nCounter检测结果和蒽环类化疗药物的效果进行分                             乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤
              析 ,结 果 发 现 ,HER2 mRNA 高 表 达 患 者 3 例               之一,其发生、发展具有高度异质性,因此识别特异
             (18.80%)有效,13例(81.20%)无效,HER2 mRNA低                性的生物标志物,用于早期诊断、指导临床治疗以
              表达患者中 19 例(51.35%)有效,18 例(48.65%)无                及提高患者生存率至关重要。蒽环类药物广泛应
              效,差异有统计学意义(χ =4.174,P=0.039,表3)。                  用于治疗实体肿瘤,它可以通过阻碍快速生长的癌
                                    2
                                                                细胞分裂从而发挥抗癌作用,是公认的治疗乳腺癌
              表 3  NanostringnCounter 技术检测 HER2 表达情况和蒽
                                                                最有效的药物之一,以蒽环类为主的乳腺癌化疗方
                   环类药物化疗效果的关系                                                                    [8-9]
              Table 3  Relationship between the expression of HER2 de⁃  案是目前国际最常用的联合化疗方案             。
                      tected by Nanostring nCounter and the effect of  HER2 是一种跨膜糖蛋白,其高表达被认为可
                      anthracycline chemotherapy   [n(%)]       能导致肿瘤细胞转移,并使得肿瘤细胞不易被药物
                                                                杀死;但也有一些文献报道,HER2高表达患者对蒽
                                        HER2
                 化疗反应
                                低表达(n=37)      高表达(n=16)        环类药物具有敏感性          [10] 。因此,寻找出有效的分子
                有效(CR+PR)        19(51.35)       03(18.80)      生物学标志物将有助于对临床个体化治疗的精准
                无效(SD+PD)        18(48.65)       13(81.20)      选择。本研究通过对GEPIA数据库的在线分析,发
                  χ =4.174,P=0.039。
                   2
                                                                现HER2高表达的浸润性乳腺癌患者生存情况差于
              2.3  HER2 低表达及 Ki67 高表达预示着浸润性乳                    HER2 低表达患者,但差异没有统计学意义(HER2
              腺癌患者较好的化疗疗效及预后情况                                  高表达 535 例,HER2 低表达 535 例,P=0.900)。继
                  收集浸润性乳腺癌的组织蜡块 222 例,通过免                       续进行关联性分析发现,HER2 的表达和 Ki67 的表
              疫组化依据 HER2 和 Ki67 的表达情况分为 4 组:                    达具有相关性。这些结果提示,HER2 和 Ki67 在浸
                   -     -          -     +           +     -   润性乳腺癌细胞中的表达及作用可能存在相关性。
              HER2 /Ki67 44 例,HER2 /Ki67 107 例,HER2 /Ki67
                         +
                               +
              32 例,HER2 /Ki67 39 例。结果发现 HER2 与 Ki67                  收集临床 53 例乳腺癌 FFPE 组织样本采用
              的表达情况与肿瘤大小(χ =10.993,P=0.012)、淋巴                  Nanostring nCounter 技术检测 HER2 基因的表达状
                                      2
              结转移(χ =17.488,P=0.001)、远处转移(χ =14.797,            态。结果显示,53 例浸润性乳腺癌组织标本中,
                                                    2
                       2
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