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第41卷第6期 赵伟志，赵 薇，杨小兵，等. 浸润性乳腺癌组织HER2与Ki67联合表达与蒽环类化疗药物的疗效及
2021年6月 预后相关［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：873-878，898 ·875 ·

表1 53例乳腺癌组织临床病理资料 个管家基因（CLTC、GAPDH、β⁃tubulin）表达的均值
Table 1 Clinicopathological data of 53 cases of breast can⁃ 校正样品表达量水平，探针序列见表2。
cer 1.2.3 免疫组化（SP法）
病理资料 例数［n（%）］
制备石蜡切片，60 ℃烘烤 1.5 h。滴加 HER2 抗
部位
体（RMA⁃0690，1∶100，福州迈新公司）、Ki67 抗体
左 33（50.60）
（ZM⁃0166，1∶100，北京中杉金桥公司），室温孵育1~
右 20（37.74）
2 h，采用DAB显色，梯度乙醇脱水二甲苯脱蜡，中性
绝经
否 17（32.08） 胶密封。HER2 评分++的样本继续进行 HER2 的
是 36（67.92） FISH 检测，进一步判断 HER2 的表达情况，分为
肿瘤大小 HER2高表达和低表达。Ki67根据IHC的评分，<5%

≤2 cm 06（11.32） 为（-），>5%为（+）。
>2 cm 47（88.68） 1.3 统计学方法
ER
应用SPSS21.0统计软件，计数资料的组间比较
阳性 21（39.62）
2
及相关性分析用χ 检验，生存分析采用Kaplan⁃Meier
阴性 32（60.38）
法进行分析并进行Log⁃rank检验，所有统计学检验均
PR
为双侧检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
阳性 24（45.28）
阴性 29（54.72）
2 结 果
HER2
2+ 40（75.47） 2.1 GEPIA 数据库分析 HER2 基因在浸润性乳腺
>2+ 13（24.53） 癌中的表达情况
Ki67 为评估HER2基因在浸润性乳腺癌中的表达情
阳性 28（52.83）
况，本研究使用 GEPIA 数据库分析 HER2 mRNA 在
阴性 25（52.80）
浸润性乳腺癌组织和正常组织中的表达，结果显示
淋巴结
HER2 mRNA 高表达患者的整体预后情况比 HER2
N0 27（50.94）
mRNA 低表达患者差，但是差异并没有统计学意义
N1+2+3 26（49.06）
转移 （P=0.900，Cut⁃off=50%，图 1A）；进一步利用相关性
M0 30（56.60） 分析发现，HER2 mRNA 的表达和 Ki67 mRNA 的表
M1 23（43.40） 达水平具有相关性（P=0.007，r=0.079，图1B）。
TNM 分期 2.2 Nanostring nCounter技术检测53例浸润性乳腺
1 25（52.80） 癌组织标本中HER2 mRNA的表达情况
2 28（52.83）
本研究收集了 53 例浸润性乳腺癌石蜡标本和
化疗
23 例配对癌旁组织，利用 Nanostring nCounter 技术
有效（CR+PR） 32（60.38）
检测 HER2 mRNA 的表达水平。乳腺癌组织中
无效（SD+PD） 21（39.62）
表2 Nanostring nCounter检测目的基因引探针序列
Table 2 The probe sequence of the the target genes by Nanostring nCounter

名称 位点 靶向序列（5′→3′）
HER2 1 256~1 355 ACAGACACGTTTGAGTCCATGCCCAATCCCGAGGGCCGGTATACATTCGGCGCCAGCTGTG
TGACTGCCTGTCCCTACAACTACCTTTCTACGGACGTGG
GAPDH 387~486 GAACGGGAAGCTTGTCATCAATGGAAATCCCATCACCATCTTCCAGGAGCGAGATCCCTCC
AAAATCAAGTGGGGCGATGCTGGCGCTGAGTACGTCGTG
β⁃tubulin 1 956~2 055 TTCTAAGTATGTCCATTTCCCATCTCAGCTTCAAGGGAGGTGTCAGCAGTATTATCTCCACT
TTCAATCTCCCTCCAAGCTCTACTCTGGAGGAGTCTGT
CLTC 291~390 GGGTATCAACCCAGCAAACATTGGCTTCAGTACCCTGACTATGGAGTCTGACAAATTCATC
TGCATTAGAGAAAAAGTAGGAGAGCAGGCCCAGGTGGTA