Page 101 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第7期 李 跞，周景昕，赵 萌，等. TGF⁃β1在二尖瓣腱索断裂患者血清与组织中的表达［J］.
2021年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（07）：1028-1032，1062 ·1031 ·

断裂腱索 正常腱索 80 000 *
TGF⁃β蛋白表达量 100 000
TGF⁃β1 40 000
60 000
20 000
0
正常腱索 断裂腱索
（n=8） （n=15）
断裂腱索 正常腱索 40 000 *
α⁃SMA蛋白表达量 20 000
30 000
α⁃SMA 10 000

0
正常腱索 断裂腱索
（n=8） （n=15）
与正常腱索组织比较，P＜0.05。
*
图1 免疫组化检测腱索组织TGF⁃β1以及α⁃SMA的表达（×400）
Figure 1 Immunohistochemical detection of TGF⁃β1 and α⁃SMA expression in chordae tendineae（×400）

A B C
A：正常腱索；B：特发性断裂腱索；C：尚未断裂腱索。
图2 扫描电镜下腱索组织显微结构（×400）
Figure 2 Microstructure of chordae tendineae under scanning electron microscopy（×400）

成纤维细胞群在一定因素（氧化应激、炎症因子）诱 表达ɑ⁃SMA，作为经典肌成纤维细胞标志物，ɑ⁃SMA
导下可转化为肌成纤维细胞，同时胶原生成沉积， 表达升高是向肌成纤维细胞表型转化的重要标
促使组织顺应性降低，产生僵硬改变，在腱索断裂、瓣 志 ［15-17］ 。研究显示TGF⁃β1 水平升高与肌成纤维细
膜关闭不全过程中发挥着重要作用 。Aydemir等 ［10］ 胞数量呈正相关，能够促进心肌及其他组织纤维化
［9］
通过研究二尖瓣腱索断裂患者血液中微量元素水 发展 ［18-19］ ，从而加速组织胶原沉积，出现组织僵硬、
平的改变，证实了二尖瓣腱索断裂过程存在炎症 顺应性下降。本研究结果显示，通过免疫组化分析
和相关氧化应激反应，而且是密切相关的。 可发现实验组断裂腱索组织的 TGF⁃β1 与ɑ⁃SMA 含
TGF⁃β1是调节细胞生长与分化的因子，它存在 量显著高于正常腱索组织，成纤维细胞在 TGF⁃β1
于机体细胞表面或者细胞基质，属于 TGF⁃β家族中 的刺激下可表达ɑ⁃SMA，并向肌成纤维细胞转化。
最重要的一个亚型，与TGF⁃β2、TGF⁃β3其他亚型相 组织中ɑ⁃SMA 水平升高侧面表明了二尖瓣腱索断
比，其生物学作用更加广泛 ［11］ 。TGF⁃β1通过细胞内 裂是与纤维化密切相关的；实验组血清 TGF⁃β1 水
Smad信号通路，在纤维细胞增殖、多种细胞的分化、 平显著高于对照组，这与上述研究结果一致，提示
炎性反应、胶原分泌、蛋白酶抑制物生成、ECM 沉积 TGF⁃β1 可能与二尖瓣腱索断裂发生发展相关。实
和肿瘤侵袭中发挥着重要作用 ［12-14］ 。通过结合成纤 验组与对照组血清 CRP、PCT 水平无明显差异，它
维细胞膜表面的Ⅰ型和Ⅱ型TGF受体，TGF⁃β1促使 们可能是在腱索断裂炎症的相对晚期阶段消耗后
Smad2和 Smad3磷酸化，其中Smad3是TGF⁃β1下游 被测量的，或者这些炎症介质不足以在血清中产
在纤维化过程中主要效应分子，磷酸化的 Smad2和 生明显改变。
Smad3又能与Smad4结合形成复合体完成纤维化相 由于炎症、氧化应激反应激活以及长期机械疲
关基因的转录。同时，TGF⁃β1还可刺激成纤维细胞 劳等一系列因素作用于二尖瓣腱索组织，引起细胞