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第41卷第7期
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              5 年总生存期（overall survival，OS）和安全性结果，截              克隆抗体。迄今，多项Ⅲ期临床研究对 Nivolumab
              至 2018 年 11 月 5 日，该研究共招募了 550 例晚期                 单药在晚期 NSCLC 的一二线治疗中的疗效进行了
              NSCLC 患者，其中初治 101 例，经治 449 例，5 年 OS               评估。CheckMate⁃017和CheckMate⁃057两项国际临
              率分别为23.2%和15.5%。有60例患者接受了≥2年                      床试验分别评估了Nivolumab 在晚期鳞癌和晚期非
              的 Pembrolizumab 治疗，该部分患者 5 年 OS 率为                鳞癌中的疗效和安全性，结果显示 Nivolumab 组对
              77%，客观缓解率（objective response rate，ORR）超过          比多西他赛组，鳞癌中1年OS率为42% vs. 24%，缓解
              85%。与既往标准方案治疗的数据相比，Pembroli⁃                      率 20% vs. 9%，3~4 级 AE 7% vs. 55%，非鳞癌中 1 年
              zumab 表现出显著的 OS 改善，其中初治者效果更                       OS 率为 51% vs. 39%，缓解率 19% vs. 12%，3~4 级
              优。安全性分析显示，71%出现治疗相关不良事件                           AE 10% vs. 54%，表明不论在晚期鳞癌还是非鳞癌
             （adverse event，AE），13%出现3~5级AE，17%发生过              中，Nivolumab单药二线治疗的疗效和安全性均明显
                                             ［23］
              免疫介导的AE，总体安全性可耐受 。Ⅱ/Ⅲ期临床                          优于多西他赛       ［27-28］ 。2015年，Nivolumab获批用于化
              研究KEYNOTE⁃010在更大样本的基础上（n=1 033），                  疗后转移性NSCLC的二线治疗，为转移性NSCLC患

              对比了 Pembrolizumab 和多西他赛二线治疗 PD⁃L1                 者提供了一种新的治疗选择              ［29］ 。首项面向中国人
              阳性晚期 NSCLC 的疗效，结果显示各 PD⁃L1 亚组                     群的Ⅲ期临床试验CheckMate⁃078报告了Nivolumab
              中，Pembrolizumab 组较多西他赛组有显著 OS 获益                  在化疗后进展的晚期无 EGFR/ALK 突变的 NSCLC
             （10.4/12.7 个月 vs. 8.5 个月），PD⁃L1 表达≥50%者获           患者中同样获益，Nivolumab 组和多西他赛组中位
              益更明显，进一步确定 Pembrolizumab 疗效的同时，                   OS分别为12个月和9.6个月，与全球性研究结果一
              也提示 PD⁃L1 可作为疗效预测标志物               ［24］ 。2015 年   致 ［30］ 。基于该研究结果，Nivolumab于2018年6月获
              10 月，FDA 批准 Pembrolizumab 用于 PD⁃L1［肿瘤细            得中国食品药品监督管理局（China Food and Drug
              胞阳性比例分数（tumor proportion score，TPS）≥1%］           Administration，CFDA）的批准，作为无EGFR/ALK突
              NSCLC 的二线治疗。在 Pembrolizumab 二线治疗效                 变的晚期NSCLC的二线治疗，成为中国首个获批的
              果获得肯定的基础上，一项Ⅲ期研究KEYNOTE⁃024                       PD⁃1 抑制剂。而一线治疗方面，Nivolumab 单药尚
              将Pembrolizumab与化疗一线治疗PD⁃L1表达≥50%                  未获得满意结果。既往 CheckMate⁃026 研究将 Niv⁃
              的晚期NSCLC的疗效进行了对比，以无进展生存期                          olumab 与含铂化疗在 PD⁃L1 阳性晚期 NSCLC 中的
             （progression free survival，PFS）为研究主要终点。结           疗效进行对比分析，结果显示 Nivolumab 较化疗无
              果显示，与化疗相比，Pembrolizumab 显著延长患者                    明显优势（中位 PFS 4.2 个月 vs. 5.9 个月，中位 OS
              PFS（10.3 个 月 vs. 6.0 个 月），ORR 为 44.8% vs.         14.4 个月 vs. 13.2 个月，ORR 26.1% vs. 33.5%），一线
                                                                                     ［31］
              27.8%，任何级别AE发生率73.4% vs. 90.0%，证实在                治疗探索暂以失败告终 。
              该部分人群中 Pembrolizumab 具有更好的疗效和安                         Atezolizumab 是一种人源化抗 PD⁃L1 单克隆抗
              全性  ［25］ 。基于此研究，FDA批准Pembrolizumab单药              体。Ⅱ期临床研究 POPLAR 及Ⅲ期临床研究 OAK
              用于 PD⁃L1 表达≥50%的晚期 NSCLC 的一线治疗。                   都对Atezolizumab 和多西他赛二线治疗晚期NSCLC
              KEYNOTE⁃042 是首项以 OS 为主要终点，对比 Pem⁃                 的疗效和安全性进行了评估。POPLAR共纳入287例
              brolizumab 和含铂双药化疗一线治疗 PD⁃L1 表达≥                  含铂化疗后进展的患者，结果显示 Atezolizumab 组
              1%且无敏感性 EGFR 或 ALK 突变的晚期/转移性                      OS 12.6个月，多西他赛组9.7个月，OS率与PD⁃L1表
              NSCLC 的Ⅲ期临床研究。该研究结果显示在 3 个                        达呈正相关性       ［32］ 。OAK 共纳入患者 1 225 例，并在

              PD ⁃ L1 表 达 人 群 中（TPS≥50% 、TPS≥20% 、TPS≥          意向性分析（intention⁃to⁃treat analysis，ITT）人群（n=
              1%），Pembrolizumab 组均较化疗组显著延长 OS，                  850）中进行了疗效评估。结果表明对比多西他赛，
              PD⁃L1 表达越高获益越显著，18 个月缓解率为                         Atezolizumab组OS得到明显改善（13.8个月 vs. 9.6 个
              53.4% vs. 30.4%。此数据支持 Pembrolizumab 单药            月），并且 3~4 级 AE 发生率更低（15% vs. 43%），与
              一线治疗可延伸至无EGFR或ALK突变且PD⁃L1表                        Ⅱ期研究结果一致。该研究的亚组分析还表明，
              达较低的晚期/转移性 NSCLC 患者            ［26］ 。以上研究表        Atezolizumab 在低或无 PD⁃L1 表达的患者中仍有获
              明，Pembrolizumab可在晚期NSCLC的一二线治疗中                   益 ［33］ 。基于以上两项研究结果，2016 年 10 月 FDA
              发挥重要效用。                                           批准Atezolizumab用于NSCLC的二线治疗。
                  Nivolumab也是一种抗PD⁃1的全人源化IgG4单                       Pembrolizumab、Nivolumab 和 Atezolizumab 单药
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