Page 143 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期 南京医科大学学报（自然科学版）
2021年8月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1245 ·

·综 述·

细胞焦亡的研究进展

胡颖超，杨 硕 *
南京医科大学免疫学系，江苏 南京 211166

［摘 要］ 细胞焦亡是不同于细胞凋亡和细胞坏死特征的另外一种程序性细胞死亡方式，由Gasdermin蛋白介导发生。炎症
小体激活后，活化的Caspase⁃1/4/5/11剪切激活GSDMD，释放的GSDMD N端片段重新折叠，并寡聚在细胞膜上形成直径10~15 nm
的孔洞，促进了炎性物质的释放，并最终引起细胞溶胀死亡。除此之外，其他蛋白酶也能通过非炎症小体激活机制剪切激活
Gasdermin家族蛋白介导细胞焦亡的发生。细胞焦亡近年来被广泛报道参与多种炎症性疾病的发生发展。本文就细胞焦亡的
特征、分子机制、和疾病的关系以及靶向GSDMD的治疗策略进行综述。
［关键词］ 细胞焦亡；Gasdermin蛋白；炎症小体；炎症性疾病；治疗策略
［中图分类号］ 392.12 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）08⁃1245⁃07
doi：10.7655/NYDXBNS20210822

Advance in research of pyroptosis

HU Yingchao，YANG Shuo *
Department of Immunology，Nanjing Medical University，Nanjing 211166，China

［Abstract］ Pyroptosis is another form of programmed cell death different from apoptosis and necrosis，which is executed by
Gasdermin protein. Upon inflammasome activation，GSDMD is cleavaged by activated Caspase⁃1/4/5/11 and the released N⁃terminal
fragment of GSDMD refolds and oligomerizes to form a hole with a diameter of 10~15 nm in the cell membrane，which promotes
inflammatory substances release and cell swelling and death. In addition，other proteases can also cleave and activate Gasdermin
proteins in an inflammasome independent way to mediate the occurrence of pyroptosis. Pyroptosis has been widely reported to
participate in the occurrence and development of various inflammatory diseases. This article summarizes the characteristics of
pyroptosis，molecular mechanism，and associated disease，as well as therapeutic strategies.
［Key words］ pyroptosis；Gasdermin protein；inflammasome；inflammatory disease；treatment strategy
［J Nanjing Med Univ，2021，41（08）：1245⁃1251］

意义。细胞焦亡作为一种程序性细胞死亡方式，其
1 前 言
特征在于由 Gasdermin 家族蛋白介导细胞孔洞形
细胞死亡是一种包括动物、植物和真菌在内的 成，引起细胞肿胀破裂，释放白介素（IL）⁃1β、IL⁃
多细胞生物必不可少的生物学过程，有助于机体清 18、HMGB1 等炎症介质，促进炎症反应。越来越多
除受损或多余的细胞，在维持机体内环境稳态、帮 的报道证明细胞焦亡在多种炎症性疾病的发生发
助胚胎发育和提高宿主防御功能等方面具有重大 展中扮演重要角色，因此理解细胞焦亡的特征、分
子机制及其与炎症疾病的关系对于寻找靶向治疗
药物具有重要意义。
［基 金 项 目］ 国 家 自 然 科 学 基 金（82070567，81771773，
91742116，81570499）；江苏省研究生科研与实践创新计划项 2 细胞焦亡的发现和定义
目（JX10113599）
1997 年，Hilbi等 发现志贺菌感染巨噬细胞引
［1］
∗
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：shuoyang01@njmu.edu.
cn 起的细胞死亡依赖Caspase⁃1 蛋白酶活性。2000年，