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第41卷第8期
·1120 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年8月
因的表达下调。同时，在 CH 大鼠原代海马神经元 compendium of thyroid hormone target genes in brain［J］.
培养基中加入 T3 刺激，CAMK4 的表达随时间明显 Biochim Biophys Acta，2015，1849（2）：122-129
上升，进一步证明了甲状腺激素可调控 CAMK4 的 ［4］ SALAZAR P，CISTERNAS P，MARTINEZ M，et al. Hypo⁃
表达。在 T3 刺激后，CH 大鼠原代海马神经元的树 thyroidism and cognitive disorders during development
突平均长度亦相应增加，促进了神经元的树突生 and adulthood：implications in the central nervous system
［J］. Mol Neurobiol，2019，56（4）：2952-2963
长，而利用siRNA敲降CAMK4表达后海马神经元的
［5］ STEPIEN B K，HUTTNER W B. Transport，metabolism，
树突平均长度显著降低。综上，在 CH 条件下甲状
and function of thyroid hormones in the developing mam⁃
腺激素通过 CAMK4 途径调控神经元树突生长发育
malianbrain［J］. Front Endocrinol（Lausanne），2019，10：209
的相关生理活动。
［6］ KEIL K P，SETHI S，WILSON M D，et al. Genetic muta⁃
3.3 EGR3与CAMK4表达的相关性 2 +
tions in Ca signaling alter dendrite morphology and so⁃
即时早期因子（immediate early genes，IEGs）是 cial approach in juvenile mice［J］. Genes Brain Behav，
一类对各种环境刺激反应迅速和短暂激活的基因， 2019，18（1）：e12526
许多IEGs编码转录因子调控下游靶基因，这些靶基 ［7］ LIU J，SANES J R. Cellular and molecular analysis of den⁃
因可能介导了它们在神经生物学过程中的作用，包 dritic morphogenesis in a retinal cell type that senses col⁃
括突触可塑性和记忆形成 ［12］ 。早期生长反应蛋白 or contrast and ventral motion［J］. J Neurosci，2017，37
（early growth response protein，EGR）是 IEGs 编码的 （50）：12247-12262
转录因子家族 ［13］ 。EGR 可以将环境影响转化为大 ［8］ SALAZAR P，CISTERNAS P，MARTINEZ M，et al. Hypo⁃
脑的长期变化，从而影响神经元的可塑性。作为 thyroidism and cognitive disorders during development
转录因子，EGR3 可以激活大量下游靶点，通过改 and adulthood：implications in the central nervous system
［J］. Mol Neurobiol，2019，56（4）：2952-2963
变突触来响应环境刺激，以及参与轴突和树突的
［9］ WU Y J，XU M Y，WANG L，et al. Analysis of EphA5 re⁃
发育 ［14］ 。因此，在学习、记忆和神经可塑性过程中
ceptor in the developing rat brain：an in vivo study in con⁃
EGR3 可能扮演了重要的角色。本实验初步探讨了
genital hypothyroidism model［J］. Eur J Pediatr，2013，
CAMK4可能调控EGR3的表达，并影响海马神经元
172（8）：1077-1083
的树突生长发育，为探讨CH大鼠海马发育异常提供 ［10］ 庄咏梅，孙丽洲. 妊娠晚期合并亚临床甲状腺功能减退
可能机制。但尚未在大鼠体内水平观察给予CH大 症对妊娠和胎儿影响的临床分析［J］. 南京医科大学学
鼠T3替代治疗后CAMK4⁃EGR3信号轴表达的变化， 报（自然科学版），2016，36（8）：1012-1014
在后续的实验中将继续深入研究。 ［11］ 李 霞，孙丽洲. 甲状腺疾病对母婴妊娠结局的影响
先天性甲状腺功能减退会导致大鼠海马组织 ［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2019，39（10）：
中CAMK4及EGR3的蛋白表达水平均显著下降，神 1511-1514
经元树突的长度减小；给予 T3 刺激后，海马神经元 ［12］ ROULEAU N，CAIRNS D M，RUSK W，et al. Learning
的 CAMK4 的表达升高，树突长度随之增加；其中 and synaptic plasticity in 3D bioengineered neural tissues
［J］. Neurosci Lett. 2021，750：135799
EGR3 与 CAMK4 表达水平明显相关，并受 CAMK4
调节。以上结果初步表明了 CAMK4⁃EGR3 信号轴 ［13］ MINATOHARA K，AKIYOSHI M，OKUNO H. Role of im⁃
mediate ⁃ early genes in synaptic plasticity and neuronal
在CH大鼠海马神经发育异常中发挥重要作用。
ensembles underlying the memory trace［J］. Front Mol
［参考文献］
Neurosci，2016，8：78
［1］ GUERRI G，BRESSAN S，SARTORI M，et al. Hypothy⁃ ［14］ QUACH D H，OLIVEIRA⁃FERNANDES M，GRUNER K
roidism and hyperthyroidism［J］. Acta Biomed，2019，90 A，et al. A sympathetic neuron autonomous role for Egr3⁃
（10⁃S）：83-86 mediated gene regulation in dendrite morphogenesis and
［2］ AHMED R G. Hypothyroidism and brain developmental target tissue innervation［J］. J Neurosci，2013，33（10）：
players［J］. Thyroid Res，2015，8：2 4570-4583
［3］ CHATONNET F，FLAMANT F，MORTE B. A temporary ［收稿日期］ 2021-04-13
