Page 26 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第9期
·1292 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年9月

A B C
150 600 * 600
*
（ % ） 100 400 （ U/L ） 400 #
生存率 50 AST（ U/L ） 200 # ALT 200

0 0 0
LPS+Vit D3组
对照组 Vit D3组 LPS组 对照组 Vit D3组 LPS组 对照组 Vit D3组 LPS组
LPS+Vit D3组
LPS+Vit D3组
D 对照组 Vit D3组 LPS组 LPS+Vit D3组

A：LPS处理24 h各组生存率（n=10）；B：LPS处理24 h后血清AST水平（n=10）；C：LPS处理24 h后血清ALT水平（n=10）；D：肝脏代表性HE
染色（×100），对照组和 Vit D3 组肝脏组织结构正常，LPS 组可见多个坏死炎性病灶，Vit D3 治疗后肝损伤程度减轻。与对照组比较，P＜
*
0.001，与LPS组比较，P＜ 0.001。
#
图1 Vit D3对LPS诱导急性肝损伤血清转氨酶水平及组织病理学改变的影响
Figure 1 The effect of Vit D3 on serum transaminase level and histopathological changes in LPS⁃induced acute liver injury

表1 各组小鼠体重及肾功能
Table 1 The body weight and kidney function in each group
组别 体重0 h（g） 体重24 h（g） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）
对照组（n=10） 21.35 ± 1.21 21.36 ± 0.97 05.93 ± 1.33 10.94 ± 2.32
Vit D3组（n=10） 22.10 ± 1.35 22.17 ± 1.28 06.02 ± 1.65 11.53 ± 2.53
LPS组（n=10） 21.84 ± 0.97 18.35 ± 2.37 39.35 ± 5.46 74.37 ± 10.21
LPS+Vit D3组（n=10） 21.37 ± 1.04 19.20 ± 1.98 27.64 ± 4.25 47.20 ± 7.33

Vit D3 具有多种药理作用，例如抗氧化、抗炎等 ［16］ 。 官间广泛存在的抗损伤通路。
本研究揭示了Vit D3对LPS诱导的ALI具有保护作 肝损伤的发生与炎症细胞因子的产生密切相关，
［19］
用，Vit D3处理可以显著改善LPS诱导的肝损伤，减 既往研究表明，LPS诱导的肝损伤涉及炎症反应 。
少氧化应激，降低炎症水平。这些发现表明 Vit D3 LPS 激活炎症细胞，如 Kupffer 细胞等，释放过量的
是一种有吸引力的治疗ALI的药物。 促炎细胞因子，如TNF⁃α 和IL⁃1β，而这些促炎细胞
LPS 是革兰阴性细菌所分泌内毒素的主要成 因子的释放是触发炎症反应的关键步骤 ［20-21］ 。因
分，可通过刺激包括巨噬细胞在内的免疫细胞释放 此，本研究测定了血清和肝脏组织中 TNF⁃α 和 IL⁃
炎症因子，从而使肝细胞发生凋亡与坏死，LPS诱导 1β 的水平，结果显示 Vit D3 明显抑制 LPS 诱导的
的 ALI 动物模型被广泛使用，用于探讨和评价肝保 TNF⁃α 和IL⁃1β上调。
护剂的疗效 ［17-18］ 。本研究中LPS注射导致小鼠血清 NF⁃κB广泛参与了炎症反应，一旦被LPS激活，

ALT和AST水平升高，肝脏发生病理改变，提示LPS IκB 磷酸化和降解，释放 NF⁃κB 进入细胞核调节
引起了肝脏损伤。与此同时，Vit D3 处理显著降低 TNF⁃α等炎性细胞因子的表达。最近的一项研究证
［15］
了血清 AST 和 ALT 水平，缓解了系统炎症水平，抑 实，NF⁃κB 通路在LPS 诱导ALI 中起到重要作用 。
制了肝脏氧化损伤和炎症。同时本研究发现，Vit 因此，我们研究了 Vit D3 对 NF⁃κB 激活的影响。结
D3处理后，Scr和BUN水平显著下降，这与之前的研 果表明，服用Vit D3显著抑制了NF⁃κB p65和p50蛋
究一致，说明了 Vit D3 对 LPS 诱导的急性肾损伤具 白的表达，从而提示 Vit D3 对 ALI 的炎症抑制可能
有显著的保护作用 ［15］ 。这些结果表明，Vit D3 的保 是通过抑制NF⁃κB通路实现的。
护机制可能并非是器官特异性的，而是涉及不同器 氧化应激引起的 ROS 产生和线粒体功能障碍