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第42卷第11期 孙立富，季宇萌，王旭枫，等. 邻苯二甲酸二（2⁃乙基己基）酯通过抑制PI3K/AKT信号通路损害人
2022年11月 冠状动脉内皮细胞的功能［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（11）：1507-1514 ·1511 ·

A DEHP（μmol/L）
DMSO组 128 256 384 512

B 150

交点数目 100 ** ** **

50

0
DMSO 128 256 384 512
DEHP（μmol/L）
A：HCAEC暴露于不同浓度DEHP（128、256、384、512 μμmol/L）后的成管情况（×40）；B：体外成管实验中各组形成交点数目对比柱状图，与
DMSO组比较，P < 0.01（n=3）。
**
图2 DEHP暴露对HCAEC血管形成能力的影响
Figure 2 The effect of DEHP exposure on the angiogenesis ability of HCAEC

HCAEC的凋亡。 脏移植手术DEHP暴露剂量分别为1.0、2.4 mg/（kg·d），
2.4 DEHP抑制PI3K/AKT信号通路 成人和儿童进行体外循环手术时 DEHP的暴露量
为了探究上述结果的可能原因，进行了 West⁃ 分别为3.0、14.0 mg/（kg·d），均超过人体耐受剂量即
ern blot 实验，各组 PI3K、AKT 水平差异无统计学意 0.6 mg/（kg·d） 。美国环保局数据显示，20 μg/（kg·d）
［22］
义（P > 0.05，图 4A）。当 DEHP 浓度≥256 μmol/L 的 DEHP 暴露剂量即有造成肝脏肿大的风险，欧洲
时，实验组 p⁃PI3K/PI3K、p⁃AKT/AKT 比值较对照组 食品安全局报告称，50 μg/（kg·d）的DEHP暴露剂量
降低，差异有统计学意义（P < 0.05，图4B）。上述结 可能具有睾丸毒性 。
［1］
果说明，DEHP可以降低关键蛋白的磷酸化水平，抑 近年，DEHP 的心血管毒性受到关注。研究显
制PI3K/AKT通路。 示，体外 DEHP 灌流大鼠心脏，可使其心率变慢、单
位时间内冠脉流量下降 ［23］ 。流行病学调查显示，
3 讨 论
DEHP 暴露可导致青少年左室收缩压升高、心律失
随着聚氯乙烯制品的广泛应用，DEHP 的产量 常 ［24-25］ ，增加老年人群冠状动脉粥样硬化的风险，
［1］
逐年上升，年产量已超过200万吨 。DEHP是美国 尿液 DEHP 水平亦与检测到的血管斑块回声成正
食品和药物协会批准的医疗器械中最常用的增塑 相关 ［14］ 。对载脂蛋白 E 缺陷的小鼠给予 DEHP 灌
剂，应用于储血袋、管道回路、肠内营养管、气管插管 胃，4周后小鼠表现出高脂血症、动脉粥样硬化加重
等。生活中进入人体的DEHP的量与生活方式和医 和动脉内皮细胞的炎症损伤。动脉内皮细胞衬于
疗器械的使用情况相关，接受医疗措施患者的血液 血管内壁，它的凋亡被认为是动脉粥样硬化的始动
DEHP 浓度往往较高 ［21］ 。输血治疗后成年人血液 因素之一，抑制内皮细胞凋亡可能是一种潜在的治
DEHP 浓度为 72.5~295.2 μg/mL，儿童输血治疗后 疗动脉粥样硬化的策略 ［13］ 。因此，本研究根据临床

血液 DEHP 浓度则更高，为 27.6~405 μg/mL（DEHP 患者可能的 DEHP 暴露情况和相关文献记载，建立
［5］
100 μg/mL=256 μmol/L） 。成人冠状动脉搭桥和心 了HCAEC的DEHP暴露模型 ［5，18-19］ ，观察DEHP暴露