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第42卷第11期 孙立富，季宇萌，王旭枫，等. 邻苯二甲酸二（2⁃乙基己基）酯通过抑制PI3K/AKT信号通路损害人
2022年11月 冠状动脉内皮细胞的功能［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（11）：1507-1514 ·1513 ·

A DEHP（μmol/L） ［参考文献］
DMSO 128 256 384 512
p⁃PI3K 85 kDa ［1］ ROWDHWAL S S S，CHEN J. Toxic effects of Di⁃2⁃ethyl⁃
hexyl phthalate：an overview［J］. Biomed Res Int，2018，
PI3K 85 kDa
2018：1750368
p⁃AKT 60 kDa ［2］ ARUKWE A，IBOR O R，ADEOGUN A O. Biphasic mod⁃
ulation of neuro ⁃ and interrenal steroidogenesis in juve⁃
AKT 56 kDa
nile African sharptooth catfish（Clarias gariepinus）ex⁃
GAPDH 36 kDa posed to waterborne di⁃（2⁃ethylhexyl）phthalate［J］. Gen

B Comp Endocrinol，2017，254：22-37
1.5 DMSO
DEHP 128 μmol/L ［3］ AMARA I，TIMOUMI R，ANNABI E，et al. Di（2⁃ethyl⁃
DEHP 256 μmol/L
蛋白相对表达量 1.0 * ** 一一一一 * *** *** 一一一一 mice［J］. Environ Sci Pollut Res Int，2019，26（8）：7540-
hexyl）phthalate induces cardiac disorders in BALB/c
DEHP 384 μmol/L
一一一一
DEHP 512 μmol/L
**
7549
0.5
一一一一
一一一一 一一一一 ［4］ INOUE K，HIGUCHI T，OKADA F，et al. The validation
of column ⁃ switching LC/MS as a high ⁃ throughput ap⁃
一一一一
0 一一一一 一一一一 proach for direct analysis of di（2⁃ethylhexyl）phthalate re⁃
一一一一
p⁃PI3K/PI3K p⁃AKT/AKT 一一一一
A：HCAEC 暴露于不同浓度 DEHP（128、256、384、512 μmol/L） leased from PVC medical devices in intravenous solution
［J］. J Pharm Biomed Anal，2003，31（6）：1145-1152
后，PI3K/AKT 信号通路关键蛋白 Western⁃blot 结果；B：PI3K/AKT 信
［5］ JAIMES R，MCCULLOUGH D，SIEGEL B，et al. Plasticiz⁃
**
*
号通路关键蛋白磷酸化水平对比。与DMSO组比较，P < 0.05，P <
0.01， P < 0.001（n=3）。 er interaction with the heart：chemicals used in plastic
***
图4 DEHP对PI3K/AKT信号通路的影响 medical devices can interfere with cardiac electrophysiol⁃
Figure 4 Effects of DEHP on PI3K/AKT signaling pathway ogy［J］. Circ Arrhythm Electrophysiol，2019，12（7）：
e007294
0.05）。 此 结 果 与 流 式 细 胞 实 验 相 符 ，与 对 照 ［6］ HILLMAN L S，GOODWIN S L，SHERMAN W R. Identi⁃
（DMSO）组相比，实验组细胞凋亡比例上升，差异有 fication and measurement of plasticizer in neonatal tis⁃
统计学意义（P＜0.05）。DEHP 对 HCAEC 凋亡的诱 sues after umbilical catheters and blood products［J］. N
导作用，恰恰反映其毒性的可调控性，从细胞凋亡 Engl J Med，1975，292（8）：381-386
角度，PI3K/AKT 参与DEHP 诱导的HCAEC 凋亡，提 ［7］ 高熠洲，陆小虎，徐骁晗，等. 全动脉化与单根动脉冠状
动脉搭桥围手术期疗效对比研究［J］. 南京医科大学学
示其可能作为将来治疗研究的一个切入点。
报（自然科学版），2021，41（6）：885-888
本研究表明，以临床患者可能接触的 DEHP 剂
［8］ ERDOGDU O，NATHANSON D，SJÖHOLM A，et al. Ex⁃
量作用于 HCEAC，可以通过抑制 PI3K/AKT 信号通
endin⁃4 stimulates proliferation of human coronary artery
路诱导其凋亡，抑制其增殖、成管能力（图 5），这将 endothelial cells through eNOS⁃，PKA⁃ and PI3K/Akt⁃de⁃
为寻求临床 DEHP 暴露致 HCAEC 损伤的治疗方法 pendent pathways and requires GLP⁃1 receptor［J］. Mol
提供理论基础。 Cell Endocrinol，2010，325（1⁃2）：26-35
［9］ BHASIN M，YUAN L，KESKIN D B，et al. Bioinformatic
DEHP
上调
下调 identification and characterization of human endothelial
PI3K
cell⁃restricted genes［J］. BMC Genomics，2010，11：342
AKT HCAEC ［10］ RASK⁃MADSEN C，KING G L. Mechanisms of Disease：
endothelial dysfunction in insulin resistance and diabetes
增殖 凋亡 ［J］. Nat Clin Pract Endocrinol Metab，2007，3（1）：46-56
成管能力
［11］ ELMORE S. Apoptosis：a review of programmed cell death
［J］. Toxicol Pathol，2007，35（4）：495-516
图5 DEHP通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制HCAEC增 ［12］ AMPEM P T，SMEDLUND K，VAZQUEZ G. Pharmaco⁃
殖、成管能力，诱导其凋亡 logical evidence for a role of the transient receptor poten⁃
Figure 5 DEHP inhibits the proliferation and tube forma⁃ tial canonical 3（TRPC3）channel in endoplasmic reticu⁃
tion，induces apoptosis of HCAEC by inhibiting lum stress⁃induced apoptosis of human coronary artery en⁃
PI3K/AKT signaling pathway dothelial cells［J］. Vascul Pharmacol，2016，76：42-52