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第42卷第11期
               ·1576 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年11月


              92.3%、96.0%，均高于单一指标，因此三者联合诊断                      非 CPP 组女童，与临床女童的性发育程度相一致。
              效能最高，差异有统计学意义（P < 0.05）。                          本研究还发现晨尿 LH 水平与激发试验血清 LH 峰
                                                                值、晨尿LH/FSH比值与激发试验LH/FSH峰值比都
              表4   晨尿LH、血基础LH及子宫容积的Logistic 回归方程
                                                                具有中等相关性，与Demir等           ［16］ 的研究结果相似，但
                   拟合结果
              Table 4  Logistic regression equation fitting results of  在 Boncompagni 等 ［12］ 的研究中，尿和血清两类标本
                       morning urine LH，blood base LH and uterine  的Gn水平却有较强的相关性，考虑可能与标本储存
                       volume                                   条件及检测试剂盒不同有关。本研究通过 ROC 曲
                  变量      回归系数 标准误 Wald χ      2  P值  OR值       线比较晨尿LH、晨尿FSH、晨尿LH/FSH对女童CPP
                                                                的诊断价值，发现晨尿LH与晨尿LH/FSH比值的诊
               晨尿LH        -0.538  0.244  4.483  0.028  1.712
               血清基础LH      -2.532  1.157  4.788  0.029 12.581   断价值优于晨尿FSH，但结合血LH/FSH比值的意义，
               子宫容积        -2.332  0.983  5.629  0.018 10.294   故以晨尿LH价值最优，其最佳临界值为2.12 U/L，灵
               常量          -6.853  2.264  9.166  0.002  0.001   敏度为 82.1%，特异度为 88.0%。Shim 等          ［17］ 留取患
                                                                儿随机时间尿液标本，通过 ROC 曲线分析，发现随
              3  讨 论
                                                                机尿LH诊断CPP最佳临界值为0.20 U/L；Zhan等               ［18］
                  近些年国内外研究显示，性早熟的发病率一直                          研究晨尿LH的临界值为1.74 U/L时，预测激发试验
              在上升   ［3-4］ ，尤其2020年疫情后，女童发病率上升较                  阳性结果的灵敏度为69.4%，特异度为75.3%。本研
              男童更为显著 ，可能与超重、肥胖发生率增加以及                           究晨尿LH诊断女童CPP的最佳临界值为2.12 U/L，
                          ［5］
              夜灯习惯、生物钟改变有关            ［6-7］ 。性早熟对儿童存在           较其他文献报道略高，考虑与以下因素有关：①本研
                                                                                  ［17］
              一系列不可忽视的危害：女孩初潮年龄提前、骨骺                            究为晨尿，而Shim等 留取的为随机尿；②检测方法
              早愈合，影响患儿成年期终身高；第二性征过早发                            均为免疫化学发光法，但检测所用的试剂盒不同。
              育、性成熟可引起心理问题甚至出现异常的社会行                                 CPP诊断与治疗共识指出子宫长度3.4~4.0 cm，
              为 ；也有研究发现性早熟与代谢综合征、后发的生                           卵巢容积1~3 mL，并见多个直径≥4 mm的卵泡，提示
                ［8］
                                                                        ［1］
              殖器官肿瘤等相关 ，因此，性早熟引起越来越多儿                           青春发育 ；Yu等      ［19］ 研究发现，子宫容积是鉴别CPP
                               ［9］
              科内分泌医生及家长的重视。                                     患者与正常女孩的最佳超声参数。本研究通过
                  目前常用基础或 GnRH 刺激试验后的血清 LH                      ROC曲线分析，发现子宫容积诊断CPP较卵巢容积
              水平来评估 HPGA 的活动，以协助诊断或者明确性                         具有更高的灵敏度及特异度，因此本研究对晨尿LH
              早熟的类型。Heo 等        ［10］ 认为基础血清 LH 水平可以            水平、子宫容积以血清基础LH值联合检测，发现晨
              作为女性 CPP 筛查的指标；在张静等               ［11］ 的研究中，      尿LH水平、血清基础LH及子宫容积三者联合可以
              血 LH 基础值可用于不同 BMI 女童 CPP 的诊断。虽                    作为女童 CPP 的初步筛查指标，进一步提高 CPP 初
              然检测血清基础 LH 水平相对简单，但由于 Gn 脉冲                       步诊断效能，因此具有一定的临床应用价值。
              式分泌的特点，随机血清LH和FSH水平一般较低，                               综上所述，晨尿联合子宫容积及血清基础Gn水
              往往不能进行有效鉴别，故存在一定局限性。而传                            平，提高了女童 CPP 初步诊断效能，且尿液留取方
              统的金标准需要 GnRH 刺激，小剂量 GnRH 本身即                      便、无创、可重复性好，患儿无畏惧心理，同时减轻
              具有促性发育的作用；而且激发试验需要反复多次                            了家长的经济负担。因此，晨尿Gn水平在女童CPP
              抽血，方法及过程比较繁琐，成本高，依从性较差。                           初步筛查中有着良好的应用前景。但本研究病例
              近年来，证据表明尿和血清这两类标本的Gn水平具                           数尚少，且未监测 CPP 治疗、随访过程中尿 Gn 的水
              有相关性    ［12-15］ 。尿液收集具有便捷、无创、可重复性                 平变化，有待扩大样本量，增加病例随访，以进一步
              强等优点，相较于静脉采血，优势显而易见。研究                            明确其在CPP诊断、治疗、随访中的临床应用价值。
              显示，尿 Gn 水平与青春期性发育存在一定相关性，                         ［参考文献］
              Demir等 ［16］ 发现尿LH和尿LH/FSH比值在区分青春
                                                                ［1］ 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿
              期早期和青春期前状态方面与GnRH激发试验表现                                科杂志》编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗共识
              相同，为尿液Gn 检测替代血清 Gn 在临床中的应用                            ［J］. 中华儿科杂志，2015，53（6）：412-418
              提供了依据。                                            ［2］ BANGALORE K K，FUQUA J S，ROGOL A D，et al. Use
                  本研究发现，CPP组女童晨尿Gn水平显著高于                             of gonadotropin ⁃ releasing hormone analogs in children：
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