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第42卷第11期 曹 蓝，江兆清，刘文洁，等. 含去甲基化药物方案治疗中高危骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性
2022年11月 肿瘤29例疗效观察［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（11）：1578-1582，1587 ·1581 ·

表2 29例MDS/MPN患者生存影响因素的单因素及多因素分析
单因素分析 多因素分析
因素
HR 95%CI P值 HR 95%CI P值
性别（男vs. 女） 0.559 0.181~1.724 0.312 — — —
年龄（岁） 1.007 0.974~1.041 0.672 — — —
白细胞（＜13×10 个/L vs. ≥13×10 个/L） 0.750 0.262~2.144 0.592 — — —
9
9
红细胞（＜70 g/L vs. ≥70 g/L） 3.332 1.162~9.558 0.025 2.478 0.813~7.548 0.110
血小板（×10 个/L） 0.999 0.994~1.003 0.576 — — —
9
乳酸脱氢酶（U/L） 1.001 0.999~1.002 0.333 — — —
骨髓原始细胞（＜10% vs. ≥10%） 1.183 0.444~3.150 0.736 — — —
外周血原始细胞（有vs. 无） 0.828 0.328~2.093 0.691 — — —
脾肿大（有vs. 无） 1.093 0.387~3.090 0.867 — — —
染色体核型异常（有vs. 无） 2.168 0.843~5.575 0.108 — — —
CPSS预后分层（vs. 中危1）
中危2 0.793 0.201~3.127 0.741 — — —
高危 0.359 0.093~1.382 0.136 — — —
治疗方案（单用HMA vs. D⁃CAG） 0.259 0.089~0.756 0.013 0.314 0.101~0.979 0.046
ORR（是vs.否） 2.054 0.818~5.153 0.125 — — —

表3 两组不良反应比较 35 例 MDS/MPN 患者，其 ORR 为 57%，64%（9/14）的
不良反应 单用HMA组 D⁃CAG组 P值 患者在 24 周时可触及脾肿大降低 50%以上，与非
3~4级骨髓抑制 2 13 ＜0.001 ORR 患者相比，ORR 患者多表现为 JAK2 突变及脾
发热（未查明感染灶） 2 07 0.041 ［12］
肿大。同时芦可替尼对CSF3R T618I突变也有效 ，
感染
但 JAK2 V617F 及 CSF3R T618I 突变在 MDS/MPN 患
肺部感染 1 02 0.573
者中并不常见，因此该药受益群体有限。同时
肠道感染 0 01 0.448
FLT3⁃ITD受体抑制剂、IDH1/2受体抑制剂等也可应
的回顾性分析，该研究共纳入949例CMML患者，结 用于有相应基因突变的 MDS/MPN 患者 ［13］ 。维奈克
果显示HAM组患者中位OS明显长于羟基脲组及强 拉（Venetoclax，VEN）是选择性的、口服可吸收的
［14］
化化疗组（20.7 个月 vs.15.6 个月 vs. 14.0 个月，P < BCL⁃2小分子抑制剂，Montalban⁃bravo等 回顾性评
0.05）。同时发现骨髓增殖性CMML（MPN⁃CMML）、 估了含 VEN 方案治疗 27 例 CMML 患者的疗效，其
骨髓原始细胞≥10%、WHO 亚型为 CMML⁃1 或更高 ORR为67%，CR率为4%，其中初治的CMML患者均
以及高风险 CPSS 的患者使用 HMA 疗效更好。相 有效。目前关于VEN联合阿扎胞苷治疗CMML患者的
反，对于骨髓增生异常CMML（MDS⁃CMML）、骨髓原 临床试验正在进行（NCT04160052、NCT03404193）。
始细胞＜10%、WHO 亚型为 CMML⁃0 以及低风险 本研究患者均未使用上述新型药物，因这些药物尚
CPSS 的 CMML 患者，与羟基脲或强化化疗相比，使 未被批准用于MDS/MPN患者。
用 HMA 并没有明显获益。本研究中 CMML 患者均 强化化疗不推荐常规用于 MDS/MPN 患者，其
为 CPSS 中危或高危患者，通过单因素及多因素分 死亡率高且有效率低，欧洲专家仅推荐其用于桥
析，本研究并未发现白细胞≥13×10 个/L、骨髓原始 接 allo⁃HSCT 治 疗 ［15］ 。 Hunter 等 ［16］ 研 究 表 明 与
9
细胞≥10%及高风险 CPSS 的患者有更好的生存获 CMML⁃0/CMML⁃1 患者相比，CMML⁃2 具有向 AML
益，可能与本研究病例数较少有关，同时 D⁃CAG 方 转化的风险，且转化为 AML 的时间更短，因此对于
案可能改善了中高危患者的生存。 此类患者可予AML方案治疗。由于MDS/MPN患者
随着疾病分子机制研究的深入及 MDS/MPN 患 多为老年人，中位发病年龄约70岁，大多数老年患者
者治疗需求的增加，相应的临床试验逐渐丰富，更 无法耐受AML样强化化疗，而D⁃CAG方案是一种低

多的新疗法也在探索之中。芦可替尼是一种JAK1/2 强度化疗方案，本中心既往研究已证实该方案在老年
［7］
抑制剂，Assi 等 将芦可替尼联合阿扎胞苷应用于 AML患者中安全有效 ［9，17⁃18］ 。本研究发现D⁃CAG 组