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第42卷第2期 张晓军，王 峰. 儿童难治性神经母细胞瘤核素诊疗一体化研究进展［J］.
2022年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（02）：296-301 ·297 ·

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是由形成原 转移则必须通过 MIBG 显像进行评估，肿瘤术前须
始神经脊的胚胎细胞引起，可在整个交感神经系统 行 MIBG 显像。一项前瞻性多中心研究显示， I⁃
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中的任何地方出现，其自然病史从良性病程到终末 MIBG诊断NB的灵敏度88％~93％，特异性为83％~
期不等 ；临床表现多样，与肿瘤原发病灶相关，大 92％ 。MIBG 在骨骼和骨髓中无生理摄取，是 NB
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部分肿瘤（65％）起源于肾上腺。NB 约占所有成神 骨转移的灵敏探测技术，灵敏度和特异度分别为
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经细胞肿瘤的97％，是儿童第3位常见肿瘤 ，也是 90％和 100％。 I/ I⁃MIBG⁃SPECT 能够提高病变
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儿童最常见的颅外实体瘤。因为侵袭性较强且诊 检测率和原发病灶准确定位，对于腹膜后小病灶有
断时半数已发生转移，NB占所有儿童癌症死亡人数 很好的诊断价值。半定量评分系统在高危NB患者
约15％ 。 预后评估中具有重要意义，法国居里研究所将骨骼
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患者年龄、疾病阶段、影像学定义的风险因子 分为九个部分并为每个部分制定转移数量和摄取
（image defined risk factors，IDRF）、组织病理学结果 强度的分数，分数总和即为居里评分。与居里评分
和多种生物学因素导致NB的术前和治疗风险分级 为 2 或更低的患者相比，诱导化疗结束后居里评分
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及其不同的预后 。课题组前期研究中回顾性总结 大于 2 的患者无事件生存率显著降低 。NB 中约
了南京医科大学附属儿童医院近3年收治的154例 10％的MIBG阴性患者，指南建议可使用18⁃氟脱氧
NB 患者，发现 IDRF、年龄与预后具有相关性，可作 葡萄糖（ F⁃fluoro⁃deoxy glucose，F⁃FDG）或 F⁃DO⁃
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18
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为判断预后的指标之一。同时核医学和分子成像 PA 正电子发射断层显像（positron emission tomogra⁃
对确定NB患者的风险状况至关重要。低风险患者 phy，PET）或 99m⁃亚甲基二膦酸（ Tc⁃MDP）骨扫描
99m
无需过度临床干预、预后最佳，高风险的患者多采 显像来评估疾病。
用多模式综合治疗，目前有研究显示出核医学疗法 131 I⁃MIBG 已成为 NB 靶向放射性治疗新策略，
对部分高风险NB患者能获得有效的缓解。 主要用于常规化疗无效或复发病例。优点是耐受
性更好，不会引起恶心和疼痛等不良影响，且可减
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1 放射性核素标记 I/ I 间碘苄胍（metaiodoben⁃
轻骨转移带来的疼痛。目前正在进行临床试验以
zylguanidine，MIBG）
研究其作为主要和辅助疗法的用途。研究表明，
MIBG 是去甲肾上腺素的功能性类似物，开发 131 I⁃MIBG 对新发 NB 患者有更高的缓解率，新诊断
于1970年代后期，能被存在于交感神经元中的去甲 为高危NB患者的缓解率高达66％，复发性NB病例
肾上腺素转运蛋白摄取并累积在细胞质和线粒体 缓解率为37％。一项对22例高危Ⅳ期复发/难治性
中。大多数 NB 表达去甲肾上腺素转运蛋白，超过 神经母细胞瘤患者的回顾性研究表明，5 年总体生
90％的 NB 对 MIBG 高代谢，最大摄取约为给药后 存率（overall survival，OS）为 37％，中位生存时间为
24~96 h。 碘 123（ I）和 碘 131（ I）均 是 理 想 的 2.8年，治疗后第 2 次全身扫描后居里分数下降或
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MIBG标记放射性核素， I⁃MIBG是影像诊断的首选 无上升是生存率重要预测指标，有助于决定是否
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放射性药物。 I 衰变的主要射线是发射β粒子，半 行骨髓移植 。
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衰期 8.03 d，适用于核素治疗，2019 年 10 月已被美 高剂量 I⁃MIBG 治疗提高神经母细胞瘤的缓
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国食品药品监督局（Food and Drug Administration， 解率。Matthay 等 进行的Ⅱ期试验，评估了不同剂
FDA）批准为嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的孤儿药物； 量 I⁃MIBG治疗难治性NB的反应，接受0.4 GBq/kg
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123 I光子能量为159 keV，理化性质更优良，图像噪声 的患者有 25％的缓解率，接受 0.7 GBq/kg 的患者有
更少，分辨率更高，半衰期（13 h）比 I短得多，明显 37％的缓解率。结果显示，剂量增高，缓解率也相
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降低了辐射剂量，也更适合单光子发射型计算机断 应增加，但不良反应也会增加，包括骨髓抑制、短暂
层显像（single photon emission computed tomography， 性高血压和甲状腺功能减退 ［10］ 。一组针对复发性
SPECT），用于NB的诊断。Liu等 通过对比研究发 NB的剂量递增研究表明，高剂量治疗患者80%会经
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现， I⁃MIBG对NB的检出率明显高于 I⁃MIBG。 历血小板、中性粒细胞减少。自体干细胞移植可有
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国际儿童肿瘤合作研究小组专家共识 已把 I⁃ 效规避剂量限制性血液学毒性，可增加剂量带来更
MIBG 核素扫描（SPECT 或 SPECT/CT）列为 NB 必备 高的缓解率。日本的一项大剂量治疗结合自体干
影像诊断评估项目。NB 评估包括 CT 或 MR 成像， 细胞移植研究 ［11］ ，其剂量为444~666 MBq/kg，1年的
以确定肿瘤大小、位置以及 IDRF 的存在。NB 远处 无事件生存率（evaluate event⁃free survival，EFS）和