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第42卷第2期
               ·298 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年2月


              OS 分别为 42％和 58％，5 年 EFS 和 OS 分别为 16％              发现，SST2受体丰富表达与更好的存活率相关， In
                                                                                                           111
              和 42％。传统给药方式通常以固定剂量或根据患                           ⁃pentetreotide显像法有利于定量评价SST2受体表达
              者体重给药，但另一种方法是根据规定的全身吸收                            水平。
              剂量（whole⁃body absorbed dose，WBD）进行个性化给                 68 Ga 较 In 具有更短的半衰期，带来较低的辐
                                                                           111
              药方式，可最大限度地提高吸收剂量传递到肿瘤并减                           射剂量，其注射后 45~60 min 可行 PET/CT。DOT⁃
              少不必要的毒性。有学者 采用个性化用药方式，                            ATATE（NETSPOT）对 SSTR 更好的亲和力，可获得
                                     ［12］
              发现总体缓解率为58％（完全或部分缓解）。                             高质量的图像，病灶检出率更高               ［17］ 。随着新一代生
                  联合用药包括与其他化疗药物、放射增敏剂等                          长抑素类似物（DOTA⁃TOC/NOC）或抑制剂（JR⁃11）
              药物联用。意大利学者对16例复发或难治性NB患                           的临床应用，同时更多发射正电子的核素如 F、Ga
                                                                                                        18
                                                                                                           68
              者联合顺铂、环磷酰胺治疗             ［13］ ，所有患者在第 10 天        和 C 的临床应用，Ga⁃SSA PET/CT 在原发病灶精
                                                                   64
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              接受 7 400 MBq（200 mCi） I⁃MIBG 的治疗，16 例患            确定位，远处转移的探测、分期、再分期起关键作
                                     131
              者中有 12 例（75％）对这种疗法有部分反应，其余 4                      用，并能指导治疗方案选择，已成为胃肠胰神经内
              例患者包括3例疾病稳定的患者和1例反应混合的                            分泌肿瘤诊断的金标准             ［18］ 。 Ga⁃DOTA 肽可用于
                                                                                            68
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              患者，本研究未提供长期随访结果，但是与 I⁃MIBG                        PET成像，灵敏度高于 I⁃MIBG，且有助于分子分型，
              单一疗法观察到的<40％的缓解率相比，这种联合                           准确判断肿瘤表征、预后和选择合适的个性化治疗
              疗法缓解率更好，也减少了核素剂量。有学者                      ［14］ 使  方法  ［19］ ，研究表明 Ga⁃DOTA 肽 PET/CT对病灶的总
                                                                                68
              用托泊替康作为放射增敏剂与 MIBG 联用安全可                          体灵敏度为94.4％，而 I⁃MIBG为76.9％。
                                                                                    123
              行。MIBG 也可作为清髓造血干细胞移植组成部                                治疗用放射性核素如 Lu 或 Y 标记 SSA 对高
                                                                                        177
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              分，一项Ⅱ期多中心研究           ［15］ 显示， I⁃MIBG 与卡铂、        表达 SSTR 的肿瘤可以实现放射性核素靶向治疗，
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              依托泊苷和美法仑以及自体干细胞移植联合使用                             称为肽受体放射性核素治疗（peptide receptor radio⁃
              后约 10%出现完全治愈或部分好转，对于高危 NB                         nuclide therapy，PRRT），主要用于胃肠胰神经内分
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              患者是可耐受且有效的治疗方法。确定 I⁃MIBG                          泌肿瘤、副神经节瘤和甲状腺髓样癌。放射性核素
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              在联合治疗中的影响，需要进一步前瞻性 I⁃MIBG                         90 Y 是纯β发射体，穿透距离 9 mm，对较大的病灶治
              联合巩固大剂量化疗与单独大剂量化疗的随机对                             疗效果更好，PET/CT 可用于评价肿瘤的放射性聚
              照试验。                                              集，可测定放射性剂量。 Lu利用β射线治疗肿瘤，
                                                                                       177
                                                                其穿透距离为 2 mm，肾毒性和骨髓抑制作用比较
              2  放射性核素标记生长抑素类似物（somatostatin
                                                                小，此外其兼含能量合适的γ射线，可获得高质量图
              analogue，SSA）
                                                                像，用于治疗后成像评价肿瘤的放射性聚集并计算
                  NB属于神经内分泌肿瘤，其细胞膜上存在生长                         内照射剂量。2018 年美国 FDA 批准将 Lu⁃DOT⁃
                                                                                                     177
              抑素受体（somatostatin receptor，SSTR），这是一种糖            ATATE用于神经内分泌肿瘤的临床应用。Gains等                  ［20］
              蛋白，可与核素标记的SSA特异性结合，靶向分子成                          对 6 例 NB 儿童采用 Lu⁃DOTATATE 治疗 9 周后随
                                                                                   177
              像和核素治疗。生长抑素受体分 5 种亚型，尤其是                          访，5例病情稳定，3例病灶减小，出现轻中度肾脏及
              SST2，是神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，            血液不良反应，但耐受性良好，安全有效，剂量测定
              NEN）理想靶标。生长抑素属于肽类激素，含有 14                         对于儿童人群尤为重要。PRRT可以作为门诊治疗
              个氨基酸，具有生物半衰期短的特性。目前 SSTR                          使用，无需前期碘封闭治疗，可减少患儿及其家长
              主要激动剂奥曲肽（octreotide，OC）新型类似物，包                    负担，必要时可与 MIBG 互补使用，向 NB 的不同区
              括 TOC、NOC、TATE 等，其为长效生长抑素类似物，                     域输送靶向放射治疗。
              含有 8 个氨基酸，与 NB 表面 SSTR 结合实现成像及                         近年来，SSTR特异性拮抗剂的涌现引起了国内

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              治疗。Krenning 团队与 Sandoz 研究所成功开发 In                 外的广泛关注。拮抗剂比激动剂具有潜在的优势，
              喷曲肽［Indium（ In）Pentetreotide］用于神经内分泌              激动剂只能与活性状态生长抑素受体结合                     ［21］ ，然而
                             111
              肿瘤影像诊断，很快成为 NEN 诊断金标准，该药于                         在细胞表面上处于失活状态的生长抑素受体多达
              1994年获得FDA批准。Schilling等        ［16］ 对 In⁃pentet⁃  100 倍，而生长抑素受体拮抗剂与凋亡或坏死的肿
                                                  111
              reotide与 I⁃MIBG在NB检测中进行了比较，发现其                    瘤细胞也能结合，对肿瘤有更好的靶向性，肿瘤检
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              灵敏度不及 I⁃MIBG（64％vs. 94％）。不过有学者                    出率更高。SSTR 拮抗剂中，JR11 在临床前和临床
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