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第42卷第2期 张晓军，王 峰. 儿童难治性神经母细胞瘤核素诊疗一体化研究进展［J］.
2022年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（02）：296-301 ·299 ·
研究中，均展示了良好的应用前景。Zhu 等 ［22］ 一组 瞻性Ⅰ/Ⅱ期研究中，鞘内注射 I⁃8H9 的中位总生
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68 68 存期为 58 个月，比现有疗法（外部放疗或手术联合
前瞻性研究比较发现，Ga⁃DOTA⁃JRI1比 Ga⁃DOT⁃
ATATE 拥有更高的病灶检出率。Nicolas 等 ［23］ 比较 化疗）报道的时间长了近 10 倍，29％的患者存活 5
了 Lu、Y 和 In⁃DOTA⁃JR11 作为潜在的治疗价 年以上。鞘内 I⁃8H9 的中枢神经系统不良反应发
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值，并与 Lu⁃DOTATATE对比， Lu⁃DOTA⁃JR11（即 生率较低，可能是因为 I的β射线辐射距离较短 。
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Lu⁃OPS201）表现出更高的肿瘤摄取，更长的肿瘤 放射免疫治疗目前在儿童 NB 临床研究尚少，
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停留时间和改善的肿瘤⁃肾剂量比。选择JR11作为 随着更多标靶的发现 ［31］ 和基因工程技术的发展，进
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临床显影剂，目前常使用螯合剂 NODAGA（ Ga⁃ 一步采用人源化、小分子嵌合抗体等技术，可能会
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NODAGA⁃JR11 即 Ga⁃OPS202）标记为 Ga 的 PET 产生突破性进展。
显像剂，以及使用螯合剂DOTA（ Lu⁃DOTA⁃JR11即
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4 PET/CT、PET/MR一站式成像设备的进展
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177 Lu⁃OPS201）标记为 Lu的治疗剂。临床诊断和治
疗研究表明，与激动剂相比，抑制剂具有更高图像 正电子核素发射断层/计算机断层（PET/CT）为
对比度、灵敏度以及更高的肿瘤靶向性 ［24］ 。目前 代表的功能显像在 NB 的诊断中发挥重要作用，并
SSTR 拮抗剂的临床研究多集中于成人神经内分泌 受到临床广泛关注。与 SPECT 相比，PET 技术具有
肿瘤，尚缺乏儿童NB的进一步研究。 明显优势，如空间分辨率高，肿瘤与背景的对比增
加，病灶量化分析，完全断层成像，一次性完成成像
3 放射性核素标记抗体显像和治疗（antibody ther⁃
的能力，更快的成像速度和降低的辐射，从而提供
apy/immunotherapy）
最佳的一站式成像方案。当前 PET 放射性药物包
细胞膜上表达的肿瘤抗原是免疫治疗的潜在 括代谢和受体介导的化合物。代谢化合物包括 F⁃
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靶标，放射性核素标记的抗体结合了免疫疗法和放 DOPA、F⁃FDG；受体介导的化合物包括 Ga⁃DOTA
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射疗法的作用，为肿瘤显像和治疗提供了独特的策 肽和生长抑素类似物。
略 ［25］ 。放射性核素发射的α或β粒子引起的交叉火 18 F⁃FDG 是一种葡萄糖类似物，集中在糖酵解
力效应增强了免疫疗法，杀死附近未与抗体结合的 部位，包括大多数肿瘤和感染/发炎区域。其对 NB
肿瘤细胞，达到更好的治疗效果 ［26］ 。针对 NB 存在 的特异性不如 MIBG，目前多用于不摄取 MIBG 的
的神经节苷脂（gangliosides，GD2）的单克隆抗体3F8 NB 患者，其优势是给药后 1 h 即可扫描，敏感性更
和 CH14.18 已在临床试验中显示出功效。Cheung 高，且可预测预后情况 ［32］ 。它在 NB 诊疗中的适应
等 ［27］ 用 I⁃3F8治疗24例NB患者，其中18例病情稳 证包括分期、对治疗反应的评估、与治疗后变化相
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定无进展。单克隆抗体为鼠源性免疫球蛋白，会发 关的残余疾病的分化以及随访。除了病灶鉴定外，
生人抗鼠抗体（human anti⁃mouse antibody，HAMA） 18 F⁃FDG 还可以用于肿瘤特征和预后评估。晚期或
反应。基因工程技术可获得人⁃鼠嵌合抗体，从而降 MYCN 扩增的患者发现有较高的 F⁃FDG 摄取。已
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低抗体异源性。CH14.18为抗GD2的嵌合单克隆抗 发现转移性病变与正常肝脏之间的最大标准化摄
体，效价更高，免疫源性低，chCE7是另一抗NB抗原 取值（SUVmax）之比可预测生存。最新研究表明，治
gp190蛋白的嵌合单克隆抗体。Hoefnagel等 ［28］ 比较 疗前 F⁃FDG PET/CT 扫描的代谢指标可为 NB 儿童
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了 I⁃chCE7与 I⁃MIBG，发现裸鼠皮下肿瘤治疗中 提供预后信息 。
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131 I⁃chCE7效果更好，在复发性NB显像中呈互补作用。 18 F⁃DOPA是多巴胺结构类似物，由于其反映儿
B7⁃H3是跨膜糖蛋白，B7蛋白在免疫应答的调 茶酚胺代谢能力，目前认为是NB PET显像替代 I⁃
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节中起着核心作用，是恶性肿瘤免疫治疗的重要靶 MIBG 的最佳药物。与 F⁃MIBG 相比，F⁃DOPA 提
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标。B7⁃H3 在许多肿瘤（包括神经母细胞瘤、黑素 供了更快的成像时间，更高的分辨率和改善的病灶
瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌）中过表 敏感性，F⁃DOPA PET/CT 对于原发肿瘤、软组织转
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达，而在正常组织中的表达则较低。B7⁃H3 的高表 移 和 骨 及 骨 髓 转 移 灵 敏 度 分 别 为 94% 、92% 和
达与各种恶性疾病的预后不良有关 ［29］ 。单克隆抗 100%，与此同时 I⁃MIBG SPECT/CT 分别为 83%、
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体8H9是针对B7⁃H3的鼠类IgG1抗体，经 I标记后 50%和 92%，整体 F⁃DOPA PET/CT 优于 I⁃MIBG
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已应用于患者的中枢神经系统NB及脑干胶质瘤的 显像。 F⁃DOPA PET/CT 在 NB 成像中显示出巨大
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治疗。在一项针对80例中枢神经系统NB患者的前 的前景，但由于成本高和监管问题，目前在全球范
