Page 30 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第2期
·176 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年2月

700 SFN组 毒酶的活性，诱导细胞防御 ［21-22］ 。Nrf2 为细胞防御
对照组
（ mm 3 ） 600 * 机制的激活剂，氧化还原主要开关 ［23］ 。Nrf2 可以在
500
细胞核之间自由穿梭、迁移，胞质内的 Keap⁃1 与
肿瘤体积 400 Nrf2 结合在肌动蛋白的骨架上，两者的结合状态可
300
以调控细胞内蛋白体的降解
［24］
。本研究用 SFN 处
200
100 理LLC细胞后，细胞的ERK磷酸化程度随着SFN的
0 作用浓度和作用时间显著增强，Nrf2 的蛋白水平也
8 10 11 13 16 18
时间（d） 显著上升，且细胞内ROS表达水平显著升高。这一
14 000 * 结果可能由于 SFN 能够直接结合在 Keap⁃1 的巯基
12 000 上切断与Nrf2的结合，从而触发细胞的ERK磷酸化
（ mg ） 10 000 作用使得 Nrf2 从结合体上释放出来，分离后的 Nrf2
8 000
肿瘤重量 6 000 进入细胞核与ARE结合，诱导和上调Ⅱ相解毒酶的
，抑制肿瘤细胞的抗氧化活性，使得肿瘤细
水平
［25-27］
4 000
2 000 胞内的ROS水平升高，促进肿瘤细胞的凋亡。
0 总之，本研究结果表明 SFN 处理 LLC 细胞后激
对照组 SFN组
两组比较，P < 0.05（n=6）。 活了细胞内 ERK 磷酸化，使得细胞内 Nrf2 表达增
*
图7 SFN对小鼠肿瘤体积和重量的影响 加，细胞内ROS含量升高，阻滞细胞周期，从而加速
Figure 7 Effect of SFN on tumor size and weight in tu⁃ 肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。SFN 大量
mor mice model 存在于常见的可食性十字花科蔬菜，具有很好的安

CCDN1、CDK4、CDK6、CyclinB1和CDK1表达显著性 全性。此外，SFN 的亲脂性和低分子量易于被动扩
下降。细胞周期的调控涉及细胞周期蛋白、细胞周 散到细胞中，可以被迅速吸收 ［28］ 。因此，SFN将会是
期依赖性蛋白激酶及周期蛋白依赖性激酶抑制因 一种安全且有效的抗癌药物，可能具有一定的市场
子的整个协同运作。Cyclin D1 基因编码 G1/S 特异 应用前景。
性周期蛋白 D1，是细胞周期的启动因子，属于高度 ［参考文献］
保守的细胞周期家族，该家族在整个细胞周期中蛋
［1］ CHEN J，YANG R，LI H，et al. Green tea polyphenols pro⁃
白丰度具有周期性变化。CCND1 这种亚型的周期 mote functional recovery from peripheral nerve injury in
蛋白与 CDK4 或 CDK6 形成复合物并作为它们的调 rats［J］. Med Sci Monit，2020，26：e923806
节亚基，促进细胞增殖 ［18-19］ 。CyclinB1和CDK1 作为 ［2］ XIE Y，HUANG J，DONG H，et al. Insight into perfor⁃
细胞周期 G2/M 检查点的主要调控元件，CDK1 与 mance and mechanism of tea polyphenols and ferric ions
CyclinB1 复合物的活化是启动有丝分裂的关键，同 on reductive decolorization of malachite green cationic
dye under moderate conditions［J］. J Environ Manage，
样是 G2 期进入 M 期的必要条件，是一个主要的在
2020，261：110226
G2/M 期发生转变，调控细胞是否通过 G2 期检查点
［3］ XING C，ZHANG Y，SU R，et al. Anticancer activity of Fi⁃
的总开关 ［20］ 。SFN作用LLC细胞后的周期变化说明
setin against the human osteosarcoma cell lines involves
其可以调控LLC 细胞的细胞周期，将其细胞周期阻 G2/M cell cycle arrest，mitochondrial apoptosis and inhi⁃
滞在G2/M期，使其不能进入下一个细胞阶段G0/G1 bition of cell migration and invasion［J］. J BUON，2020，
期和 S 期，从而阻止细胞完成 DNA 的合成和修复， 25（2）：1022-1027
进而使 LLC 细胞的增殖不能进入到下一个细胞周 ［4］ SUNDARRAJ K，RAGHUNATH A，PANNEERSELVAM
期，启动细胞凋亡，抑制LLC细胞生长增殖，从而可 L，et al. Fisetin，a phytopolyphenol，targets apoptotic and
能达到治疗肿瘤的目的。 necroptotic cell death in HepG2 cells［J］. Bio Factors，
在细胞凋亡的调控过程中氧化应激反应的作 2020，46（1）：118-135
［5］ HAYES J D，KELLEHER M O，EGGLESTON I M. The
用至关重要，肿瘤细胞内的氧化还原稳态依赖于促
cancer chemopreventive actions of phytochemicals de⁃
氧和抗氧两个过程的相互平衡，两者异常都会造成
rived from glucosinolates［J］. Eur J Nutr，2008，47（2）：
细胞内 ROS 水平的升高。研究表明，SFN 是一种有
73-88
效的Nrf2诱导剂，其能够调控Nrf2从而诱导Ⅱ相解 ［6］ ARUMUGAM A，ABDULL RAZIS A F. Apoptosis as a