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第42卷第2期
               ·182 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年2月


              明显下降，而 PDTC 组各蛋白表达水平与对照组相                         通路的激活，减少炎症因子的表达。
              比，均无显著性增加，说明各蛋白表达量变化均与
                                                                3  讨 论
              药物相关，不受其他因素影响。细胞孵育48 h结果
              如图 6 示，与对照组相比，LPZ 组 P⁃p65 蛋白的表达                        目前关于PPI在炎症方面作用的相关研究结论
              明显增加，炎症因子表达量也明显增加，表明通路                            不一。Chen 等     ［10］ 认为联合使用 PPI 可减缓炎症反
              活化。同时，PDTC+LPZ组与LPZ组相比，炎症因子                       应，降低胰腺炎发生率，延缓疾病发生发展。而 Ye
              IL⁃6、IL⁃1β的表达量明显降低，说明PDTC能够通过                     等 ［11］ 认为联合使用兰索拉唑能够加重顺铂诱导的
              抑制兰索拉唑的作用，减少炎症因子的表达。以上                            炎症反应，继而加重急性肾损伤。还有研究表明，
              结果表明，兰索拉唑诱发皮肤的炎症损伤可能与                             PPI 可能会引起肠道微生物群组成的改变，诱发肠
              NF⁃κB 信号通路激活有关，抑制剂 PDTC 能够阻断                      道并发症    ［12］ 。目前有关于PPI对皮肤损伤的研究较


              A                           B  2.0        *       C   2.5        *        D  2.0        *
                       Con  PDTC  PDTC+LPZ   1.5                    2.0         **         1.5            *
                                  LPZ
                  p65                65 kDa                         1.5
                P⁃p65                65 kDa  P⁃p65/p65  1.0        IL⁃6/GAPDH  1.0        IL⁃1β/GAPDH  1.0
                 IL⁃6                26 kDa  0.5                                           0.5
                                                                    0.5
                 IL⁃1β               17 kDa
                                             0.0                    0.0                    0.0
               GAPDH                 37 kDa
                                                                           PDTC+LPZ
                                                                                                  PDTC+LPZ
                                                Con  PDTC    LPZ       Con  PDTC    LPZ       Con  PDTC   LPZ
                                                     PDTC+LPZ
                 A：Western blot电泳图；B：各组细胞P⁃p65蛋白的表达水平；C：各组细胞IL⁃6蛋白表达的水平；D：各组细胞IL⁃1β蛋白的表达水平。两组
              比较，P＜0.05，P＜0.01（n=3）。
                         **
                  *
                              图5 PDTC单独或联合兰索拉唑孵育HaCaT 24 h对P⁃p65、IL⁃6、IL⁃1β表达的影响
                 Figure 5 Effects of PDTC alone or combined with LPZ on the expression of P⁃p65，IL⁃6 and IL⁃1β in HaCaT for 24 h
              A                           B  2.0                C   2.5       *         D  2.5       *  *
                       Con  PDTC  PDTC+LPZ              *           2.0            *      2.0            *
                                   LPZ
                  p65                65 kDa  1.5
                 P⁃p65               65 kDa  P⁃p65/p65  1.0        IL⁃6/GAPDH  1.5        IL⁃1β/GAPDH  1.5
                  IL⁃6               26 kDa                         1.0                   1.0
                 IL⁃1β               17 kDa  0.5                    0.5                   0.5
               GAPDH                 37 kDa  0.0                    0.0                   0.0
                                                                           PDTC+LPZ
                                                Con  PDTC    LPZ       Con  PDTC   LPZ        Con  PDTC   LPZ
                                                    PDTC+LPZ
                                                                                                  PDTC+LPZ
                 A：Western blot电泳图；B：各组细胞P⁃p65蛋白的表达水平；C：各组细胞IL⁃6蛋白的表达水平；D：各组细胞IL⁃1β蛋白的表达水平。或两
              组比较，P＜0.05（n=3）。
                    *
                              图6 PDTC单独或联合兰索拉唑孵育HaCaT 48 h对P⁃p65、IL⁃6、IL⁃1β表达的影响
                 Figure 6 Effects of PDTC alone or combined with LPZ on the expression of P⁃p65，IL⁃6 and IL⁃1β in HaCaT for 48 h


              少，兰索拉唑诱发的丘疹、斑疹、瘙痒等皮肤反应多                           症的可能机制。
              伴随炎症的发生。NF⁃κB通路常用于炎症发生的机                               首先，本研究通过灌胃给药建立了长期使用兰
              制研究，p65 的磷酸化水平是证实通路活化的检测                          索拉唑的小鼠模型，建立模型之前，通过预实验发
              指标，细胞受到刺激后，其抑制蛋白（IκB）⁃α发生磷                        现灌胃给予兰索拉唑250 mg/（kg·d）后，峰值浓度约
              酸化或被降解，并刺激 p65 的磷酸化和入核。研究                         为4 000 ng/mL，几乎接近临床常规剂量治疗的血浆
              表明，NF⁃κB信号通路的活化可激发炎症因子IL⁃6、                       峰值浓度。然后，在此基础上设立了一个 4 倍的浓
              IL⁃1β的表达，进一步地，炎症因子的表达正反馈激                         度，此浓度的设立基于Ⅰ期临床的毒理学实验给药
                        ［13］
              活炎症通路 。现有的研究均从临床案例分析兰索                            剂量的设置。结果表明，兰索拉唑长期灌胃给药
              拉唑诱导皮损的原因，很少从体内和体外实验层面探                           后，小鼠皮肤组织出现炎症损伤，HE 染色和IL⁃6的
              讨质子泵抑制诱发皮肤炎症的机制研究，因此本研究                           免疫组化实验结果也验证了这一现象。其次，本研
              从动物实验和分子学层面探索兰索拉唑诱发皮肤炎                            究通过CCK⁃8细胞增殖实验检测兰索拉唑对HaCaT
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