Page 40 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第2期
·186 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年2月

易向 Treg 转化（图 1D）。为了研究 MCT1 在其中发 Foxp3表达的促进作用（图1F）。
挥作用的可能机制，检测了两组中 MCT1 蛋白的表 2.2 MCT1 高表达的 HCC 中免疫细胞增殖频率降
达情况，结果显示，MCT1 基因高表达患者的 MCT1 低而免疫抑制因子的表达上调
蛋白表达水平在乳酸作用环境下明显升高（图1E）， 接下来进一步分析 HCC 患者的肿瘤组织切
而在 MCT1 基因低表达患者组差异不明显。最后， 片。分析结果显示，MCT1 高表达 HCC 组织中浸润
在MCT1基因高表达患者的Treg诱导环境中加入乳 着较低频率增殖的免疫细胞，而 MCT1 低表达的
酸和 MCT1 抑制剂，结果显示，虽然乳酸可以提高 HCC 组织中浸润着大量活性免疫细胞，提示较好
Treg 的分化，但是 MCT1 抑制剂处理可逆转乳酸对 预后（图 2A）。除此以外，qRT⁃PCR 检测显示高表

A 3 B CD25 low MCT1 high MCT1 CD25 low MCT1 high MCT1
mRNA相对表达 2 P＜0.05 60 5 59 6 25 75 23 77

MCT1 1

0 33 2 33 2 0 0 0 0
low MCT1 high MCT1 CD4 CD127
（n=21） （n=22） Based on CD4 +
C low MCT1 high MCT1 D LAC+low MCT1 LAC+high MCT1
CD8 Foxp3
12 0 6 0 65 86

71 17 73 21 34 14
CD4 CD4
E F
PBS LAC Foxp3 PBS LAC LAC+Anti⁃MCT1/2
MCT1 54 kDa 49 67 48
GAPDH 36 kDa

45 31 46
CD4
A：MCT1基因表达水平；B、C：外周血细胞分型；D：乳酸处理下，naïve T细胞向Tregs分化的水平；E：Western blot检测MCT1基因高表达患
者来源Treg的MCT1的表达水平；F：MCT1抑制剂处理下，naïve T细胞向Treg分化的水平。
图1 HCC患者外周T细胞MCT1高表达导致Treg分化倾向
Figure 1 High expression of MCT1 in peripheral T cells of HCC patients leads to Treg differentiation tendency

达 MCT1 的 HCC 内免疫抑制因子如 Foxp3、CTLA4、 术的43例患者的肿瘤组织标本，分别将患者分为高
IL⁃10 的表达显著上调，提示 MCT1 的高表达促进 乳酸组和低乳酸组或高 MCT1 高表达和 MCT1 低表
HCC 免疫微环境内免疫抑制因子的转录从而抑制 达组（表1）。入组43例患者中，MCT1高表达患者的
免疫细胞的浸润，导致 HCC 疾病进展和预后加重。 甲胎蛋白（AFP）明显高于 MCT1 低表达组，但是其

2.3 MCT1是HCC预后不良的标志物 他指标，如肿瘤大小、微血管癌栓发生率等无明显
由于肿瘤微环境中乳酸通过MCT1进入免疫细 差异。本研究分析了不同分组的总生存期（overall
胞发挥调节细胞分化与功能的作用 ［10-11］ ，本研究评 survival，OS）和 无 病 生 存 期（disease free survival，
估了乳酸与 MCT1 在评价和预测 HCC 预后中的作 DFS）。结果显示，与乳酸水平较高的患者相比，乳
用。使用表1方案，分析了2018年接受HCC切除手 酸水平较低的患者的 OS 率略低。但总体而言，OS