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第42卷第2期              韩  晟，周锦仁，邵 青，等. MCT1在预测肝细胞癌患者预后中的作用研究［J］.
                  2022年2月                   南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（02）：184-188，210                     ·187 ·


                A                                     B
                                                         2 相对表达水平  3       mRNA相对表达水平  2.0      mRNA相对表达水平  4 3
                       low MCT1          high MCT1       4     P＜0.05       2.5    P＜0.05       5     P＜0.05

                                                                            1.5
                                                         1 mRNA             1.0                 2

                                                         0 Foxp3           CTLA4  0.5           1 0 IL⁃10
                                                                            0.0
                                                           low MCT1 high MCT1  low MCT1 high MCT1  low MCT1 high MCT1
                            A：MCT1高/低表达两组HCC标本的HE染色（×200）；B：qRT⁃PCR检测两组的免疫抑制因子的mRNA表达。
                                图2 MCT1高表达的HCC中免疫细胞增殖频率降低而免疫抑制因子的表达上调
                Figure 2  In HCC with high MCT1 expression，the frequency of immune cell proliferation is reduced while the expression of
                        immunosuppressive factors is up⁃regulated

                和 DFS 分析无明显差异（图 3A）。正如预期的那                             表1 HCC中MCT1表达与临床指标的相冯性
                样，与较低MCT1组相比，具有较高 MCT1 的患者在                       Table 1  The correlation between MCT1 expression in
                OS和DFS率方面显示了不良的预后结果（图3B）。                                  HCC and clinical indicators
                                                                                     MCT1高表达组       MCT1低表达组
                3  讨 论                                                   项目             （n=22）        （n=21）
                                                                   性别（男/女，n）             18/4           18/3
                    HCC是一种起源于肝细胞的致命恶性肿瘤，是
                                                                   年龄（岁，x ± s）        58.95 ± 10.29  59.05 ± 8.830
                目前世界上第二大癌症相关死亡原因                 ［12］ 。全球每年
                                                                   AFP（ng/mL，x ± s）  332.42 ± 442.42  227.12 ± 465.72
                报告850 000例HCC新发病例和745 500例死亡，而
                                                                   肿瘤大小（cm，x ± s）      5.16 ± 2.37    5.96 ± 2.32
                中国发生 466 000 例 HCC 新发病例和 422 000 例死                微血管癌栓［n（%）］          10（45.5）      10（47.6）
                亡。由于 HCC被发现时往往已严重进展，只有10%~                         术前肝功能水平             5.09 ± 0.29    5.19 ± 0.51
                15% 的患者具备手术切除的指征。目前，原发性                           （Child评分）


                A                                               B
                  1.0                     1.0                     1.0                     1.0
                                          0.8
                                                                                          0.8
                  总生存率 0.8                无病生存率  0.6              总生存率 0.8         *      无病生存率  0.6       *
                                                                  0.6
                  0.6
                                          0.4
                                                                  0.4
                                                                                          0.4
                  0.4
                  0.3
                                                                  0.2
                  0.2          高LAC       0.3          高LAC       0.3           高MCT1     0.3           高MCT1
                                                                                          0.2
                                          0.2
                               低LAC                    低LAC                     低MCT1                   低MCT1
                  0.0                     0.0                     0.0                     0.0
                     0  10  20  30  40  50   0  10  20  30  40  50   0  10  20  30  40  50   0  10  20  30  40  50
                           时间（月）                   时间（月）                   时间（月）                   时间（月）
                                  A：乳酸高表达与低表达组患者的生存曲线；B：MCT1高表达与低表达组患者的生存曲线。
                                                图3 MCT1 是HCC预后不良的标志物
                                           Figure 3 MCT1 is a poor prognostic marker of HCC
                HCC 的治疗方法多种多样；除了根治性手术切除                           MCT1作为载体的转运作用           ［6，24］ 。MCT1是一种转运
                外，还包括新型多靶点抗肿瘤药物、联合化疗、经动                           蛋白，主要在细胞膜上具有功能活性，在包括乳腺
                                                   ［13］
                脉化疗栓塞、射频消融、无水酒精注射等 。                              癌、肝癌等多种人类癌症中普遍高表达，可以增加
                    Treg在抑制免疫细胞的抗肿瘤反应过程中起核                        肿瘤细胞的乳酸转运           ［25-27］ 。在 HCC 中，MCT1 的乳
                心作用   ［14- 15］ ，Treg 升高既可抑制具备杀伤毒性的                酸转运作用受到WNT⁃β⁃catenin 信号调控            ［25］ 。基于
                CD8 T细胞的功能，而且能够抑制NK等杀伤细胞的                         以上研究基础，本研究以探究 MCT1 依赖其调控乳
                肿瘤杀伤作用      ［16-17］ 。最近研究表明，肿瘤代谢物乳酸               酸转运的能力影响 HCC 进展和预后的具体作用及
                在调节肿瘤免疫微环境中至关重要 ，目前报道的作                           相应机制为目的。
                                              ［18］
                用主要集中在乳酸调节Treg和巨噬细胞上                  ［19-20］ 。乳      本研究结果表明，在非乳酸环境下（外周血），T
                酸可以调节TME中Treg的细胞数量、抑制功能和代                         细胞以及Treg细胞的分化和表型没有差异；但是乳
                谢方式   ［21- 23］ ；而乳酸作用于细胞的机制主要依赖                   酸处理下，MCT⁃1高表达组的Treg获得明显提升，该
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