Page 42 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第2期
·188 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年2月

结果提示MCT⁃1高表达组通过增加MCT1可以在肿 ［6］ PAYEN V L，MINA E，VAN HÉE V F，et al. Monocarbox⁃
瘤微环境下提高对乳酸的摄取，进而提高Treg的分 ylate transporters in cancer［J］. Mol Metab，2020，33：48-
化以及下游的免疫逃逸。运用 MCT 抑制剂处理可 66
以废除乳酸对Treg的提升作用，进一步证实这种调 ［7］ GARCÍA⁃CAÑAVERAS J C，CHEN L，RABINOWITZ J
D. The tumor metabolic microenvironment：lessons from
节 Treg 的作用依赖 MCT1 通路的激活。在图 2 中，
lactate［J］. Cancer Res，2019，79（13）：3155-3162
在组织标本中发现MCT1低表达组较高表达组存在
［8］ JIANG Z，LIU Z，LI M，et al. Increased glycolysis corre⁃
更多的免疫细胞浸润，已有报道，免疫细胞浸润可
lates with elevated immune activity in tumor immune mi⁃
以促进更多的抗肿瘤 T 细胞在肿瘤内增殖，是免疫 croenvironment［J］. EBioMedicine，2019，42：431-442
细胞激活和抗肿瘤效果较好的标志，预示着较好的 ［9］ CORBET C，FERON O. Tumour acidosis：from the passen⁃
预后 ［2，28］ ；本文猜想，MCT1 高表达的肝脏中存在大 ger to the driver’s seat［J］. Nat Rev Cancer，2017，17
量Treg等免疫抑制细胞，他们可以抑制周边的免疫 （10）：577-593
细胞激活和增殖，进而阻断抗肿瘤免疫反应。通过 ［10］ FAUBERT B，LI K Y，CAI L，et al. Lactate metabolism in
qRT⁃PCR 检测也观测到了 MCT 浸润的 HCC 肝脏中 human lung tumors［J］. Cell，2017 Oct 5；171（2）：358-
371
浸润大量的免疫抑制因子以及 Treg 相关因子如
［11］ PÉREZ⁃ESCUREDO J，DADHICH R K，DHUP S，et al.
Foxp3、CTLA4、IL⁃10 的表达，进一步证实了上述想
Lactate promotes glutamine uptake and metabolism in oxi⁃
法。最后，由于本课题组前期研究的患者均为2021
dative cancer cells［J］. Cell Cycle，2016，15（1）：72-83
年入院手术患者，为了评估 MCT1 对 HCC 患者远期 ［12］ KIM D W，TALATI C，KIM R. Hepatocellular carcinoma
预后的影响，分析了2018年行肝癌切除的患者组织 （HCC）：beyond sorafenib⁃chemotherapy［J］. J Gastroin⁃
样本 43 例，并进一步检测了乳酸和 MCT1 的表达与 test Oncol，2017，8（2）：256-265
预后的关系。结果发现，MCT1 高表达组而不是乳 ［13］ HARTKE J，JOHNSON M，GHABRIL M. The diagnosis
酸高表达组与预后相关。本研究结果表明，即便乳 and treatment of hepatocellular carcinoma［J］. Semin Di⁃
酸在 HCC 中堆积高表达，如果不能通过 MCT1 作为 agn Pathol，2017，34（2）：153-159
［14］ WOLF D，SOPPER S，PIRCHER A，et al.Treg（s）in can⁃
载体转运进入免疫细胞，则不能发挥免疫调节作
cer：friends or foe?［J］. J Cell Physiol，2015，230（11）：
用，从而促进肿瘤逃逸。
2598-2605
综上所述，本研究通过细胞结合组织标本并依
［15］ CHAUDHARY B，ELKORD E. Regulatory T Cells in the
据临床数据从多方面探讨了HCC中MCT1表达与患 tumor microenvironment and cancer progression：role and
者预后的关联，研究证实乳酸调控依赖 MCT1 通路 therapeutic targeting［J］. Vaccines（Basel），2016，4（3）：
促进Tregs，并支持MCT1表达作为HCC患者预后的 28
预测标志物，提示 MCT1 高表达的 HCC 患者具有较 ［16］ STOCKIS J，ROYCHOUDHURI R，HALIM T Y F. Regu⁃
差的生存预后。 lation of regulatory T cells in cancer［J］. Immunology，
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25（6）：1282-1293 （下转第210页）