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第42卷第2期          葛素梅,强 贤,程羽青,等. 肿瘤相关巨噬细胞亚型在子宫内膜癌中的表达和意义[J].
                  2022年2月                   南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(02):189-193,215                     ·193 ·


                险相关,并且与较高的FIGO 分期、较高的组织学分                         方面发挥重要作用。TAM作为潜在治疗靶点,主要
                级相关,这些病例常常高表达 Ki⁃67 与 P53,预后及                     治疗策略包括:抑制M2巨噬细胞激活,阻止单核细
                生存率较差。本研究探讨了 TAM 与子宫内膜癌临                          胞向肿瘤中募集,激活单核细胞吞噬活性,调节 M1
                床病理参数的关系,结果显示,CD68 TAM的数量与                        型和M2型TAM比例,降低M2型TAM的比例,抑制
                                                +
                子宫内膜癌的病理分级、FIGO 分期有相关性,                           TAM 的免疫信号通路等。相信今后以 TAM 为靶点
                CD163 巨噬细胞的数量与子宫内膜癌的病理分级                          的治疗有望成为一种有价值的子宫内膜癌辅助治
                      +
                有相关性,病理分级较高的子宫内膜癌和深肌层浸                            疗策略。
                润的子宫内膜癌,比病理分级低和浅肌层浸润的子                           [参考文献]

                宫内膜癌间质中具有更多的 M2 型 TAM,且 CD163/
                                                                 [1] MORICE P,LEARY A,CREUTZBERG C,et al. Endome⁃
                CD68比值与更多的临床病理特征有关系,其中包括                               trial cancer[J].Lancet,2016,387(10023):1094-1108
                年龄、病理学分级、淋巴结转移和FIGO 分期均有关                        [2] CHEN W,ZHENGR,BAADE P D,et al. Cancer statistics
                系,CD163/CD68 比值可反映巨噬细胞向 M2 极化趋                         in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-
                势,表明 M2 型肿瘤相关巨噬细胞的浸润及由此引                               132
                起的肿瘤炎症微环境的恶化可能在子宫内膜癌的                            [3] DEALHANTY R J,XIANG Y B,SURDLE A,et al.Poly⁃
                发展过程中具有重要作用。                                           morphisms in inflammation pathway genes and endometri⁃
                                                                       al cancer risk[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,
                    普遍认为影响子宫内膜癌预后的因素包括组
                                                                       2013,22(2):216-223
                织学亚型、肌层浸润深度、淋巴结转移、宫颈受累、
                                                                 [4] ZHOU K,CHENG T,ZHAN J,et al. Targeting Tumor⁃as⁃
                腹膜转移和患者年龄等。TAM 促进肿瘤组织血管                                sociated macrophages in the tumor microenviroment[J].
                的形成,促进肿瘤细胞的侵袭与转移,TAM 参与子                               Oncol Lett,2020,20(5):234
                宫内膜癌的生长、血管和淋巴管生成、免疫抑制等                           [5] LIU J Y,PENG C W,YANG G F,et al. Distribution pat⁃
                方面,促进子宫内膜癌的发生和发展。肿瘤微环境                                 tern of tumor associated macrophages predicts the progno⁃
                中CD68与CD163阳性的巨噬细胞与患者的预后仍                              sis of gastric cancer[J]. Oncotarget,2017,8(54):92757-
                然有争议,研究表明肿瘤浸润 CD68 的密度与胃癌                              92769
                                                +
                                                                 [6] CHOI J,GYAMFI J,JANG H et al . The role of tumor⁃as⁃
                患者的总生存率呈负相关            [15] ,TAM数已被确定为一
                                                                       sociated macrophage in breast cancer biology[J]. Histol
                些癌症的独立预后因素,如乳腺癌和结直肠癌,本
                                                                       Histopathol,2018,33(2):133-145
                研究生存分析发现,子宫内膜癌中 CD163 与 CD68                     [7] OJALVO L S,THOMPSON E D,WANG T L,etal.Tumor⁃
                的表达与患者的生存率无显著的相关性,可能与子                                 associated macrophages and the tumor immune microenvi⁃
                宫内膜癌预后较好有关。子宫内膜癌分为激素依                                  roment of primay and recurrent epithelial ovarian cancer
                赖型(Ⅰ型)和非激素依赖型(Ⅱ型),Ⅰ型主要与高                              [J]. Hum Pathol,2018(74):135-147
                雌激素状态有关,主要为子宫内膜样腺癌,低级别,                          [8] LI J,LI L,LI Y,et al. Tumor⁃associated macrophage infil⁃
                预后良好,Ⅱ型主要为浆液性或透明细胞癌,预后                                 tration and prognosis in colorectal cancer:systematic re⁃
                                                                       view and meta ⁃ analysis[J]. Int J Colorectal Dis,2020
                明显较差,通常为高级别,常常需要辅助化疗和放
                                                                      (7):1203-1210
                疗。Kelly等  [16] 研究表明,Ⅱ型子宫内膜癌间质中有
                                                                 [9] MATSUO K,HOMM S,MOEININ A,et al. Significance of
                高密度的肿瘤相关巨噬细胞,Ⅱ型癌症的TAM密度
                                                                       monocyte counts on tumor characteristics and surbibal
                几乎是Ⅰ型癌症的2倍,这种差异可能是由于M1巨                                outcome of women with emdometrial cancer[J]. Gynecol
                噬细胞在Ⅱ型癌间质中占优势。本研究结果显示,                                 Oncol,2015,138(2):332-338
                CD163、CD68 的表达在Ⅰ型癌和Ⅱ型癌没有差异                       [10] TAKEYA M,KOMOHARA Y. Role of tumor⁃associated
               (P > 0.05),本研究与上述结果不一致原因可能是标                            macroohages in human malignancies:friend or foe?[J].
                本选择的差异,造成Ⅰ型癌和Ⅱ型癌比例不同,需要                                Pathol Int,2016,66(9):491-505
                                                                 [11] SU C Y,FU X L,DUAN W,et al. High density of CD68+
                进一步增加子宫内膜Ⅱ型癌病例数的研究,也提示
                                                                       tumor⁃associated macrophages predicts a poor prognosis
                M1型TAM与子宫内膜癌的关系需要进一步研究。                                in gastric mediated by IL⁃ 6 expression[J]. Oncol Lett,
                    综上所述,TAM在在子宫内膜癌组织中表达升
                                                                       2018,15(5):6217-6224
                高,且与肿瘤的 FIGO 分期、病理分级、淋巴结转移                       [12] SHABO I,SVANVIK J. Expression of macrophage antigen
                相关,提示TAM可能在肿瘤发生、发展、淋巴结转移                                                         (下转第215页)
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