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第42卷第3期 徐抒语，李书书，王 丽，等. CYP2B6对农药p，p’⁃DDT的代谢活性及代谢产物解析［J］.
2022年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（03）：407-414 ·411 ·

表2 DDT的加标回收率和相对标准偏差 肝脏微粒体 CYP2B1（人 CYP2B6 的同源酶）的活
Table 2 The spiked recoveries and relative standard devi⁃ 性。抑制剂组 CYP2B1 活性明显低于对照组（P <
ations of DDT 0.01，图 4A），说 明 抑 制 剂 KR ⁃ Ⅱ 的 确 可 以 抑 制
a
DDT 相对标准偏差（%） 加标回收率（%） CYP2B1 活性；肝脏匀浆的检测结果显示抑制剂组
p，p’⁃DDT 03.83 104.62
p，p’⁃DDT原形明显高于对照组，而两种代谢产物含
o，p’⁃DDT 10.96 108.62
量则明显低于对照组（P < 0.001，图 4B）。说明
p，p’⁃DDD 11.37 097.69
CYP2B1活性影响了大鼠肝脏对p，p’⁃DDT的代谢。
o，p’⁃DDD 13.80 093.67
此外，本研究还分析了大鼠血清中 p，p’⁃DDT
p，p’⁃DDE 08.42 099.29
和主要代谢产物（p，p’⁃DDD/p，p’⁃DDE）的水平随时
o，p’⁃DDE 12.77 099.07
a：指DDT及其代谢产物。 间的变化。与对照组大鼠相比，随着时间的延长，
抑制剂组血清中的原形明显较高而代谢产物含量
为 0.85（图 2），结果说明 CYP2B6 可将 p，p’⁃DDT 代 则较低（P < 0.001，图 5），尤其在 30 min 时最为显
谢为 p，p’⁃DDE。随后利用代谢酶抑制剂（8⁃MOP） 著。实验结果再次证实抑制CYP2B1活性能够抑制
研究CYP2B6对 p，p’⁃DDT代谢的抑制作用。对照组 其代谢p，p’⁃DDT的能力，减少代谢产物的生成。
利用p，p’⁃DDT（1 μmol/L）和CYP2B6（25 pmol/mL）孵
3 讨 论
育30 min，代谢酶抑制剂组利用p，p’⁃DDT（1 μmol/L）、
CYP2B6（25 pmol/mL）和 8⁃MOP（5 μmol/L）孵 育 DDT 是含量较高的经典 POP，1983—1984 年我
30 min，检测对照组（CYP2B6 + p，p’⁃DDT）和重组 国大规模禁止生产和使用 DDT，仅留有少数工厂
酶抑制剂组（CYP2B6 + 8⁃MOP + p，p’⁃DDT）在0、5、 生产用于外销，然而在此前累计生产使用 DDT 已
10、20、30 min时原形和代谢产物的含量。如图3所
示，在对照组中，随着代谢时间延长，p，p’⁃DDT的浓 14
度逐渐降低而代谢产物（p，p’⁃DDE/ p，p’⁃DDD）则 12
随时间逐渐增加。而与对照组相比，代谢酶抑制剂 10
（8⁃MOP）可显著减少原形 p，p’⁃DDT 被代谢的速度 （ nmol/min） 8
和数量，其代谢产物（p，p’⁃DDE/ p，p’⁃DDD）的生成 6
显著降低（P < 0.001），约为对照组的 80%和 65%， 代谢速度 4
结果表明抑制 CYP2B6 酶活性会影响 p，p’⁃DDT 的 2
代谢。 0
0 100 200 300 400 500 600
2.3 抑制 CYP2B1 可降低大鼠 p，p’⁃DDT 代谢产物
p，p’⁃DDT（μmol/L）
的生成 图2 CYP2B6重组酶对p，p’⁃DDT的代谢动力学特征
体内代谢实验中，将大鼠分为对照以及CYP2B6 Figure 2 Metabolic characteristics of p，p’⁃ DDT by
的特异性化学抑制剂 KR⁃Ⅱ处理的抑制剂组，检测 CYP2B6 enzyme

A 对照组 B 对照组 C 对照组
代谢酶抑制剂组 15 代谢酶抑制剂组 2.5 代谢酶抑制剂组
（ ng/mL） 250 * * * * （ ng/mL） 10 （ ng/mL） 2.0

1.5
⁃DDT 200 ⁃DDE ⁃DDD *
p，’ p p，’ p 5 p，’ 1.0 * *
p
0.5
* * * * *
150 0 0.0
0 5 10 20 30 0 5 10 20 30 0 5 10 20 30
时间（min） 时间（min） 时间（min）
A：两组p，p’⁃DDT含量比较；B：两组p，p’⁃DDE含量比较；C：两组p，p’⁃DDD含量比较。与对照组相比，P < 0.001，n=3。
*
图3 CYP2B6的抑制剂（8⁃MOP）对p，p’⁃DDT代谢的影响
Figure 3 Effects of the CYP2B6 inhibitor（8⁃MOP）on p，p’⁃DDT metabolism