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第42卷第3期 徐抒语，李书书，王 丽，等. CYP2B6对农药p，p’⁃DDT的代谢活性及代谢产物解析［J］.
2022年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（03）：407-414 ·413 ·

了CYP2B6 活性抑制对 p，p’⁃DDT 代谢的抑制。提 exposure：residential DDT contamination from indoor re⁃
示 DDT 在人体中的代谢作用确实与 CYP2B6 有 sidual spraying and its association with serum levels in
关。本研究结果显示 CYP2B6 体外代谢 DDT 的 the VHEMBE cohort［J］. Environ Int，2015，85：163-167
Km 为 15.12 μmol/L，每 纳 摩 尔 P450 酶 的 Vmax 为 ［4］ RAMOS J J，HUETOS O，GONZALEZ S，et al. Organo⁃
chlorinated pesticides levels in a representative sample of
12.8 nmol/min。该代谢速度与肝脏 CYP3A4 的代谢
the Spanish adult population：the bioambient.es projec［J］.
速 度 差 不 多 ，而 其 他 代 谢 酶 CYP1A1、CYP1A2、
Int J Hyg Environ Health，2017，220（2 Pt A）：217-226
CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP4A11的
［5］ ZHOU P，ZHAO Y，LI J，et al. Dietary exposure to persis⁃
［28］
代谢速率均远远低于CYP2B6 ，此结果提示CYP2B6
tent organochlorine pesticides in 2007 Chinese total diet
是代谢 DDT 的优势酶。同时结果表明 DDE 和 DDD study［J］. Environ Int，2012，42：152-159
是主要代谢产物，大量研究表明这些代谢产物中特 ［6］ 李佳圆，吴德生，杨 非，等. 血清有机氯农药 DDT 暴
别是 DDE，其蓄积和毒性都强于 DDT，可能是 DDT 露、CYP1A1 基因多态性与乳腺癌患病风险的病例对
［29］
产生持久高毒性的主要原因 。 照研究［J］. 中华流行病学杂志，2006，27（3）：217-222
本研究建立了一套分析DDT的GC⁃MS/MS检测 ［7］ SALIHOVIC S，GANNA A，FALL T，et al. The metabolic
方法，其中p，p’⁃DDT的检测限为0.002 34 ng/mL，其主 fingerprint of p，p’⁃DDE and HCB exposure in humans
要代谢产物 p，p’⁃DDE 的检测限为 0.001 56 ng/mL。 ［J］. Environ Int，2016，88：60-66
［8］ JAACKS L M，YADAV S，PANUWET P，et al. Metabolite
相较于其他研究的血浆DDT检测方法（血浆中DDE
of the pesticide DDT and incident type 2 diabetes in ur⁃
［30］
的最低检测限为 0.009 ng/mL） ，本研究方法具有
ban India［J］. Environ Int，2019，133（pt a）：105089
高灵敏性、高特异性，有利于环境（大气、水、土壤、
［9］ YANG C，FANG J，SUN X，et al. Prenatal exposure to or⁃
食物）、生物样本中 DDT 及其代谢产物的检测。由 ganochlorine pesticides and infant growth：a longitudinal
于DDT在环境中普遍存在和持久性，容易在土壤富 study［J］. Environ Int，2021，148：106374
集并通过二次释放带来持久健康风险，DDT相关的 ［10］ CHANG S，EL⁃ZAEMEY S，HEYWORTH J，et al. DDT ex⁃
健康风险评估已引起全世界的广泛关注 ［31］ 。研究 posure in early childhood and female breast cancer：evi⁃
表明土源性暴露DDT的居民有很高的潜在癌症风险， dence from an ecological study in Taiwan［J］. Environ Int，
成年人是最敏感的群体，其次是儿童和青少年 。因 2018，121（pt 2）：1106-1112
［32］
此，在环境化学物的健康风险评估中，建立科学和 ［11］ 朱明媚，景 霞，孙 芳，等. CYP2C9、CYP2A6 基因多
态性对丙戊酸钠血药浓度的影响［J］. 南京医科大学学
精准的暴露评价方法对于环境和健康关系的研究
报（自然科学版），2017，37（1）：40-43，47
至关重要。
［12］ TURPEINEN M，ZANGER U M. Cytochrome P450 2B6：
外源化学物在生命体内代谢是十分复杂的过
function，genetics，and clinical relevance［J］. Drug Metabol
程，本研究结合了体外代谢方法与体内代谢方法，
Drug Interact，2012，27（4）：185-197
能够更为全面地阐述代谢过程。介于代谢酶代谢 ［13］ GARCIA K L P，LÊ A D，TYNDALE R F.Brain CYP2B
过程有一定相似性，本研究方法具有衍生扩展性， induction can decrease nicotine levels in the brain［J］.
也 能 用 于 研 究 其 他 化 合 物 与 酶 的 代 谢 关 系 。 Addict Biol，2017，22（5）：1257⁃1266

CYP2B6是DDT的主要优势代谢酶，考虑到CYP2B6 ［14］ LEWIS D F，LAKE B G，DICKINS M，et al. Molecular
是高突变性的代谢酶，人群中 CYP2B6 的表达和活 modelling of CYP2B6，the human CYP2B isoform，by ho⁃
性存在差异，本研究可为DDT暴露危害的易感人群 mology with the substrate ⁃ bound CYP102 crystal struc⁃
筛选及风险评估的优化提供依据。 ture：evaluation of CYP2B6 substrate characteristics，the
cytochrome b5 binding site and comparisons with
［参考文献］ CYP2B1 and CYP2B4［J］. Xenobiotica，1999，29（4）：
［1］ ROGAN W J，CHEN A. Health risks and benefits of bis（4 361-393
⁃chlorophenyl）⁃1，1，1⁃trichloroethane（DDT）［J］. Lancet， ［15］ MALDONADO⁃ROJAS W，RIVERA⁃JULIO K，OLIVERO
2005，366（9487）：763-773 ⁃VERBEL J，et al. Mechanisms of interaction between per⁃
［2］ 李卫华，张蕴晖，范奇元，等. 上海和宜兴地区食品和人 sistent organic pollutants（POPs）and CYP2B6：an in sili⁃
乳腺组织中有机氯农药污染现状［J］. 环境与职业医 co approach［J］. Chemosphere，2016，159：113-125
学 2005，22（1）：14-16 ［16］ WYDE M E，BARTOLUCCI E，UEDA A，et al. The envi⁃
［3］ GASPAR F W，CHEVRIER J，BORNMAN R，et al. Un⁃ ronmental pollutant 1，1⁃dichloro⁃2，2⁃bis（p⁃chlorophe⁃
disturbed dust as a metric of long⁃term indoor insecticide nyl）ethylene induces rat hepatic cytochrome P450 2B