Page 110 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第3期
·412 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年3月

达 40 多万吨 ［17］ 。由于这类物质化学性质稳定、自 发现，2 型糖尿病患者血清中仍检测出一定水
然环境下难降解，DDT 半衰期为 20 年左右，我国 平的 p，p’⁃DDE（4 184.00 ± 2.90）pg/mL，且远高于
土壤中 DDT 浓度为 3.01~163.20 ng/g，江苏省苏北 正常人群 ［20］ 。虽然中国人群血清中 DDT 以及其代
地区污染浓度达 13.71 ng/g，苏南地区污染浓度达 谢物p，p’⁃DDE的体内蓄积量逐年下降，但要达到美
［18-19］ ［21］
163.20 ng/g 。在中国东部城市的人群研究中 国人群平均血清浓度还需要数十年的时间 。这说
A B 10.0 ** 对照组
（ pmol/min） 200 * （ ng/g ） 7.5 抑制剂组

5.0
CYP2B1代谢活性 100 含量 2.0 **

1.5
1.0
0.2
**
0
对照组 抑制剂组 0.0 p，p’⁃DDT p，p’⁃DDE p，p’⁃DDD
A：两组SD大鼠每皮摩尔CYP2B1的活性，B：两组SD大鼠肝脏内DDT原形和代谢产物的含量，与对照组相比，P < 0.01，P < 0.001，n=10。
*
**
图4 CYP2B1的抑制剂（KR⁃Ⅱ）对大鼠CYP2B1活性及肝脏代谢p，p’⁃DDT的影响
Figure 4 Effects of the CYP2B1 inhibitor（KR⁃Ⅱ）on CYP2B1 activity and hepatic metabolism of p，p’⁃DDT in rats

A B C
对照组 对照组 对照组
100 抑制剂组 2.0 抑制剂组 1.0 抑制剂组
（ ng/mL） 80 * （ ng/mL） 1.5 （ ng/mL） 0.8

60
0.6
⁃DDT 40 ** ⁃DDE ⁃DDD 0.4
p，’ p 20 p，’ p 1.0 ** *** p，’ p 0.2 ** ***

** **
0 0.0 0.0
0 10 20 30 0 10 20 30 0 10 20 30
时间（min） 时间（min） 时间（min）
*
A：两组p，p’⁃DDT随时间的变化情况；B：两组p，p’⁃DDE随时间的变化情况；C：两组p，p’⁃DDD随时间的变化情况。与对照组相比，P <
0.05，P < 0.01， P < 0.001，n=10。
**
***
图5 CYP2B1抑制剂（KR⁃Ⅱ）对大鼠血清p，p’⁃DDT及代谢产物水平的影响
Figure 5 Effects of the CYP2B1 inhibitor（KR⁃Ⅱ）on serum p，p’⁃DDT and its metabolites levels in rats

明至今中国绝大部分人体内仍含有相当高浓度的 代谢为 p，p’⁃DDE 和 p，p’⁃DDD ［26］ 。遗憾的是该研
DDT，并可能引起健康损害。DDT 在人体中的生物 究并未对CYP2B6是否为DDT代谢的关键酶进行具
转化过程一直被人们重视，许多研究表明它的代谢 体验证。以往对于 DDT 代谢的研究多关注 CYP1A
主要由肝脏中的CYP450酶介导 ［22］ 。既往研究显示， 和CYP3A亚家族，对于CYP2B系列酶的代谢能力研
p，p’⁃DDT可在体内经CYP1A1等代谢为性质更稳定 究较少，且仅有部分提示性结果。最近本课题组的
和毒性相对更大的产物p，p’⁃DDE ，而最近研究报 一项全基因组关联研究在中国东部的非职业人群
［23］
［24］
道发现 CYP3A 和 CYP2B 酶也可以代谢 DDT 。其 中发现一个与 p，p’⁃DDT 代谢相关的 CYP2B6 功能
中CYP2B6主要表达在肝脏，是人类 CYP2B 亚家族 性SNP位点 ［27］ 。研究说明了CYP2B6基因多态性与
中唯一编码功能性酶的基因，可代谢近 1/4 的现有 DDT 及代谢物浓度有关，表明 CYP2B6 代谢活化可
药物 ［25］ 。DDT 是高脂溶性的化合物，主要蓄积在 能是人群中DDT毒性效应产生的分子基础，因此阐
肝 脏 ，研 究 指 出 p，p’⁃DDT 的脱氯作用主要由 明CYP2B6对DDT的代谢过程能够为干预有机氯农
CYP2B1、CYP3A1、CYP2B6 和 CYP3A4 介导，这些 药的毒效应提供新的思路。
肝脏代谢酶能够在厌氧条件下通过 NADH 以及 本研究通过体内体外实验分别验证了CYP2B6
NADPH 通路介导 p，p’⁃DDT的代谢，使其还原脱氯 对p，p’⁃DDT 的代谢作用。体内体外实验都观察到