Page 140 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 140

第42卷第5期
               ·736 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年5月


                                                    ［29］
                                                                                                        ［27］
              能的改善比骨膜蛋白水平较低的患者更明显 。                             未提高EA诊断的准确度。同样，Wagener等 将血
                  相较于其他 2 型炎症生物标志物，血清骨膜蛋                        嗜酸粒细胞、FeNO和血清骨膜蛋白3个标志物组合
              白的实验室标本处理和分析工作缺乏标准化流程，                            在一起时，没有发现任何改善。在指导治疗方面，
              且 易 受 年 龄 、吸 烟 、体 重 指 数（body mass index，          Malerba等 ［35］ 研究发现，与传统策略（基于临床症状）
              BMI）、合并症等因素的影响           ［26，30］ ，因此对于结果的         相比，联合FeNO和痰嗜酸粒细胞调整ICS剂量可提
              解读需谨慎。                                            高EA控制水平以及减少急性发作。正在进行中的
                                                                英国医学研究理事会的难治性哮喘分层计划（RASP⁃
              4  免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）
                                                                UK）旨在探索重症哮喘的新型生物标志物分层策
                  IgE 通过 Fc 区与肥大细胞上的 FcεR Ⅰ受体或                  略，以改善重症哮喘患者的临床管理和靶向治疗，
              B淋巴细胞和嗜酸粒细胞上的FcεR Ⅱ受体结合，释                         其结果在未来将提供更多的信息 。
                                                                                             ［36］
              放炎症介质，在过敏反应中发挥重要作用                   ［13，31］ 。IgE
                                                                6   嗜酸粒细胞阳离子蛋白和嗜酸粒细胞源性神经
              与痰嗜酸粒细胞相关          ［5-6］ ，但其诊断嗜酸粒细胞性哮
                                                                毒素
              喘的效力可能劣于FeNO和血嗜酸粒细胞。Wester⁃
              hof 等 ［32］ 通过受试者工作特征曲线比较血嗜酸粒细                          嗜酸粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic pro⁃
              胞、FeNO 和总 IgE 3 种生物标志物预测痰嗜酸粒细                     tein，ECP）和嗜酸粒细胞源性神经毒素（eosinophil⁃

              胞增多的准确度发现，总IgE的曲线下面积（area un⁃                     derived neurotoxin，EDN）是嗜酸粒细胞活化的标志，
              der the curve，AUC）最小。Good 等    ［33］ 通过支气管镜        被认为是哮喘2型炎症的潜在生物标志物                    ［37-38］ 。一
              检查以鉴定哮喘表型，也发现总 IgE 水平与支气管                         项美泊利单抗治疗重症EA的Ⅲ期临床试验的事后
              肺泡灌洗液或活检标本中的嗜酸粒细胞缺乏相关                             分析  ［39］ 结果显示，EDN 和 ECP 可预测第 1 秒用力呼
              性，尽管这部分有嗜酸粒细胞证据的患者大多（＞                            气 容 积（forced expiratory volume in first second，
              80%）过敏原皮肤试验阳性。                                    FEV1 ）的改善，同时高基线 EDN 亚组的哮喘急性发
                  血清总IgE 虽不能预测哮喘患者的临床应答，                        作频率较低基线 EDN 亚组下降更明显。但研究者
              但抗 IgE 治疗可显著减少气道和外周血嗜酸粒细                          指出，EDN的预测能力很大程度上是由于其与基线外
              胞 ［34］ 。对这一矛盾可能的解释是与抗IgE下调肥大                      周血嗜酸粒细胞的相关性。最近，有研究显示血清
              细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞表面的FcεRⅠ有                          EDN 可用于评估 EA 的严重程度            ［40］ 。An 等 ［41］ 发现
              关，表达 FcεRⅠ细胞的减少限制过敏原诱导的 IgE                       EDN 比血嗜酸粒细胞计数能更好地反映哮喘控制
              介导的反应，进而阻止细胞因子的释放和嗜酸粒细                            状况（AUC 0.726 vs. 0.628，P=0.024）。
                               ［2］
              胞在气道中的募集 。此外，抗IgE治疗还可以通过
                                                                7  呼吸组学、基因组学、蛋白组学、脂质组学等
              降低气道树突状细胞水平促进 Th2 分化、嗜酸粒细
              胞存活和募集所必需的2型细胞因子减少。                                  “组学（omics）”反映了一种基于从单个样本获
                                                                取大规模数据集的实验范式，目的是识别疾病的生
              5  血嗜酸粒细胞、FeNO、血清骨膜蛋白和总 IgE 的
                                                                物标志物和/或阐明新的功能或病理机制                   ［42］ 。测量
              组合
                                                                呼出气冷凝物中的挥发性有机化合物（volatile or⁃
                  Korevaar 等 纳入 32 项研究的荟萃分析显示，                  ganic compound，VOC）称为“呼吸组学”。呼出气中
                            ［6］
              使用单一的替代生物标志物将导致大量假阳性或                             含有数千种VOC的复杂气体混合物，它们来自全身
              假阴性。不难理解，EA 发病机制复杂、涉及不同的                          和局部的代谢、炎症和氧化过程               ［43］ 。目前用于分析

              分子途径，而不同的生物标志物可能代表不同的 2                           VOC的技术包括气相色谱⁃质谱（gas chromatography⁃
              型气道炎症途径。因此，两个或两个以上生物标志                            mass spectrometry，GC ⁃ MS）和 电 子 鼻（electronic
              物的组合或许可以提高检测嗜酸性气道炎症的敏                             nose，eNose）。GC⁃MS作为一种化学分析技术，通过
              感性和特异性。                                           与先前建立的参考库比较单个化合物的质量与电
                             ［32］
                  Westerhof 等 联合使用FeNO 和血嗜酸粒细胞                  荷比以识别出呼吸样本中的单个成分；电子鼻则是
              显著提高了诊断EA的准确度，但将总IgE加入FeNO                        类似哺乳动物嗅觉的多传感器设备，其对VOC混合
              和血嗜酸粒细胞的组合时，AUC值无明显变化。而                           物中的多种化合物具有交叉反应，产生由VOC混合
                      ［5］
                                                                                                   ［43］
              Hastie 等 联合使用血嗜酸粒细胞、FeNO 和 IgE 并                  物驱动并具有其特征的传感器响应模式 ，缺点是不
   135   136   137   138   139   140   141   142   143   144   145