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第42卷第5期               陈雪琴，张明顺，黄 茂，等. 嗜酸粒细胞性哮喘生物标志物的研究进展［J］.
                  2022年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（05）：734-739                       ·737 ·


                能对呼出气的化学成分进行精确分析。研究显示，                                综上所述，无创、易获取、可重复的生物标志物
                电子鼻技术能够区分哮喘和对照组，其准确度与                             将极大地简化和改善哮喘的诊断和治疗。单一的
                FeNO 和痰嗜酸粒细胞相当，并且预测哮喘患者对                          生物标志物并不能有效捕捉复杂的生物网络，两种
                                                  ［44］
                激素的反应优于痰嗜酸粒细胞和FeNO                   。Schleich    或两种以上生物标志物的联合也许能提高诊断的
                等 ［45］ 在一项前瞻性队列研究中使用 GC⁃MS 分析发                    准确度（如血嗜酸粒细胞和 FeNO 的组合）。此外，
                现，己烷和 2⁃己酮能很好地识别 EA，其准确度与血                        随着对EA发病机制的进一步认识以及组学等新技
                嗜酸粒细胞和FeNO相当。此外，FeNO、血嗜酸粒细                        术的开展，确定新的、更上游的嗜酸粒细胞炎症生
                胞和 VOCs 的组合对 EA 显示出较好的预测能力                        物标志物将为 EA 患者带来理想的靶向治疗。最
               （AUC为0.9）。                                         后，考虑到部分生物标志物的不稳定性                   ［14］ ，未来的
                    除上述呼吸组学可应用于炎症表型的识别，还                          研究应着眼于这些炎症性生物标志物在长时间内
                有 其 他 组 学 技 术 在 开 展 。 Rossios 等     ［46］ 发 现 痰    的纵向变异性，以更好地应用于临床。

                IL1RL1（也称为 IL33R 或 ST2）基因表达与重症 EA                ［参考文献］
                相关。Schofield等   ［47］ 采用无偏标记定量质谱和拓扑
                                                                 ［1］ SIMPSON J L，SCOTT R，BOYLE M J，et al. Inflammato⁃
                数据分析方法对206例哮喘患者的痰上清液蛋白质
                                                                       ry subtypes in asthma：assessment and identification us⁃
                组进行分析，发现有 10 种蛋白（组蛋白 H4、玻璃体                            ing induced sputum［J］. Respirology，2006，11（1）：54-61
                凝集素、富含组氨酸的糖蛋白、免疫球蛋白重常数                           ［2］ WALFORD H H，DOHERTY T A. Diagnosis and manage⁃
                g3、补体 C3、转甲状腺素、血清转铁蛋白、α⁃1⁃抗胰                           ment of eosinophilic asthma：a US perspective［J］. J Asth⁃
                蛋白酶、半乳糖凝集素⁃3 结合蛋白和 ezrin）能较好                           ma Allergy，2014，7：53-65
                地预测 EA表型。Gai 等       ［48］ 使用液相色谱⁃质谱法测            ［3］ BUHL R，HUMBERT M，BJERMER L，et al.Severe eosin⁃
                                                                       ophilic asthma：a roadmap to consensus［J］. Eur Respir J，
                定血清代谢甘油磷脂谱，结果显示痰嗜酸粒细胞≥
                                                                       2017，49（5）：1700634
                3%组血清溶血磷脂酰甘油水平明显高于痰嗜酸粒
                                                                 ［4］ SIROUX V，BASAGANA X，BOUDIER A，et al. Identify⁃
                细胞＜3%组，提示血清溶血磷脂酰甘油可能是 EA
                                                                       ing adult asthma phenotypes using a clustering approach
                的一个生物标志物。
                                                                      ［J］. Eur Respir J，2011，38（2）：310-317
                8  分子途径相关标志物                                     ［5］ HASTIE A T，MOORE W C，LI H，et al. Biomarker surro⁃
                                                                       gates do not accurately predict sputum eosinophil and
                    在过敏性EA中，Th2细胞是哮喘病理生理的驱                             neutrophil percentages in asthmatic subjects［J］. J Aller⁃
                动因素，但近年来的研究表明，在成人起病的非过敏                                gy Clin Immunol，2013，132（1）：72-80
                                                                 ［6］ KOREVAAR D A，WESTERHOF G A，WANG J，et al.
                性EA中，2型固有淋巴细胞（group 2 innate lymphoid
                cell，ILC2）扮演着重要角色       ［49］ 。ILC2是一群不表达               Diagnostic accuracy of minimally invasive markers for de⁃
                                                                       tection of airway eosinophilia in asthma：a systematic re⁃
                谱系标志物（不表达T、B 、NK、肥大及嗜碱性粒细胞
                                                                       view and meta⁃analysis［J］. Lancet Respir Med，2015，3
                等谱系标志物），并且缺乏抗原识别受体的细胞群，
                                                                      （4）：290-300
                在IL⁃33、IL⁃25和/或胸腺基质淋巴细胞生成素的刺
                                                                 ［7］ LIMA⁃MATOS A，PONTE E V，DE JESUS J P V，et al.
                激下产生大量 IL⁃5 和 IL⁃13，介导 2 型固有免疫            ［49］ 。       Eosinophilic asthma，according to a blood eosinophil cri⁃
                研究显示，ILC2 在哮喘患者外周血中增加                 ［50］ ，且重         terion，is associated with disease severity and lack of con⁃
                症EA患者的痰和外周血中ILC2水平比轻症哮喘患                               trol among underprivileged urban Brazilians［J］. Respir
                者高  ［51］ 。Liu等 ［52］ 研究发现外周血淋巴细胞ILC2的                   Med，2018，145：95-100
                百分比（%ILC2）诊断 EA 的准确度略优于血嗜酸粒                      ［8］ ORTEGA H，KATZ L，GUNSOY N，et al. Blood eosino⁃
                细胞和 FeNO。以 0.076%ILC2 为界值，检测嗜酸性                        phil counts predict treatment response in patients with se⁃
                                                                       vere eosinophilic asthma［J］. J Allergy Clin Immunol，
                气道炎症的敏感性为 67.7%，特异性为 95.3%，提示
                                                                       2015，136（3）：825-826
                ILC2可能是EA的潜在生物标志物。一项前瞻性研
                                                                 ［9］ SCHLEICH F，BRUSSELLE G，LOUIS R，et al. Heteroge⁃
                究结果显示，ILC2与外周血嗜酸粒细胞百分比呈正
                                                                       neity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Se⁃
                相关，但与肺功能无关          ［53］ 。目前，关于 ILC2 能否替               vere Asthma Registry（BSAR）［J］. Respir Med，2014，108
                代诱导痰诊断EA以及其在预测激素治疗反应和疾                                （12）：1723-1732
                病预后方面尚需进一步研究。                                    ［10］ FOWLER S J，TAVERNIER G，NIVEN R. High blood eo⁃
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