Page 48 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第6期
·800 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年6月
A 20 B 10 对照组 C ****
TGF⁃β处理组 *** 60 **** **
8
****
CHL1 mRNA 相对表达水平 10 5 mRNA CHL1 相对表达水平 6 4 * **** mRNA 相对表达水平 40 ***
15
0 2 0 CHL1 20
对照组 IL⁃4组 IL⁃13组 TGF⁃β组 IL⁃17组 IL⁃1β组 6 h 12 h 24 h 0 对照组
TGF⁃β ( 10 mg/mL) 组
TGF⁃β ( 30 mg/mL) 组
TGF⁃β ( 50 mg/mL) 组
A:不同细胞因子处理16HBE细胞24 h的PCR结果;B:TGF⁃β(10 ng/mL)分别处理16HBE细胞6 h、12 h和24 h的PCR结果;C:不同浓度
TGF⁃β(10、30、50 ng/mL)处理16HBE细胞24 h的PCR结果。两组比较,P < 0.05,P < 0.01, P < 0.001, P < 0.000 1(n=3)。
*
**
***
****
图4 TGF⁃β对16HBE细胞中CHL1 mRNA水平的影响
Figure 4 Effects of TGF⁃β on CHL1 mRNA levels in 16HBE cells
A IgE可能通过促进肥大细胞/嗜碱性粒细胞释放一系
对照组 TGF⁃β处理组
列炎症因子,上调CHL1表达,参与EMT发生。
CHL1 —135 kDa
本研究通过小鼠模型证实肺组织中CHL1主要
Tubulin —55 kDa 表达于支气管上皮细胞,且哮喘小鼠表达较对照增
多,提示哮喘患者 CHL1 主要来源于肺组织支气管
B 2.0
上皮。本研究分别用 TGF⁃β、Th1/Th2/Th17 等炎症
* 因子刺激支气管上皮细胞,发现 TGF⁃β可明显上调
CHL1蛋白相对表达量 1.0 支气管上皮细胞 CHL1 表达,提示 TGF⁃β可能是
1.5
CHL1 的重要调控因素。TGF⁃β被认为是诱导 EMT
的典型细胞因子,已被证明在肺、肝、肾等许多不同
[23-24]
。EMT与组织修复和愈合有
0.5
上皮细胞中介导EMT
关,多种细胞因子和转录因子参与调控,其中TGF⁃β起
0 着核心作用 。TGF⁃β诱导EMT的信号通路主要由
[3]
对照组 TGF⁃β处理组
A:Western blot电泳条带;B:两组CHL1蛋白相对表达量的定量 调节性SMAD2/3蛋白的磷酸化介导,此外TGF⁃β1 还
分析。两组比较,P < 0.05(n=3)。 可通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径,例如细胞
*
图 5 TGF⁃β(30 ng/mL)刺激 72 h 对 16HBE 细胞中 CHL1
外信号调节激酶(Erks)、c⁃Jun 氨基末端激酶(JNK)、
蛋白水平的影响 p38 MAPK,以及磷脂酰肌醇⁃ 3 激酶(PI3K)等非
Figure 5 Effect of TGF ⁃β(30 ng/mL)stimulation for 72 SMAD信号通路介导EMT发生 [24-25]
hoursonCHL1 protein expressionin 16HBEcells 。研究发现CHL1
通过抑制 PI3K/AKT 信号通路抑制鼻咽癌的肿瘤生
前研究认为,EMT有助于促进气道重塑和支气管阻 长和转移 ,在肺癌中CHL1通过激活MAPK信号通
[6]
[3]
塞 ,本研究结果显示,CHL1 与肺功能指标 FEV1、 路促进非小细胞肺癌细胞增殖 。由此推测在哮喘
[12]
FVC、FEV1/FVC%无相关性。哮喘是一种异质性疾 中可能存在类似信号:TGF⁃β可能通过上调CHL1进
病,气道重塑与哮喘类型有关 [17-18] ,不同炎症类型的 一步激活PI3/AKT、MAPK,从而介导非SMAD 通路的
患者,支气管上皮CHL1表达不同,此外,CHL1广泛 EMT发生,具体机制有待下一步研究证实。
表达于神经系统、心、肺、肾等组织 [19] ,外周血是机 本研究尚存在一些不足之处,如未能将哮喘患
体全身综合情况的体现,血清并不能直接反映肺部 者根据炎症类型进一步分组以观察CHL1的表达情
疾病状况,后续将用气道局部样本如诱导痰等进一 况。哮喘患者在急性期及缓解期的肺功能状态有
步验证。本研究中 CHL1 与血清总 IgE 水平呈正相 所不同,由于外界因素影响,本研究未能同时收集
关,提示 IgE 可能与 EMT 有关。既往研究表明哮喘 哮喘患者急性发作前后的血清标本及肺功能分析
中IgE参与肥大细胞脱颗粒,释放多种过敏性介质, 数据进行对比,此外尚缺乏机制的深入研究,有待
引起速发型过敏反应 [20-22] ,结合本研究结果,推测 后续进一步完善。