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第42卷第6期                 朱 敏，王红玉，陆琳娟，等. CHL1在支气管哮喘中的表达及意义［J］.
                  2022年6月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（06）：796-801                       ·799 ·


                A   20         r=-0.227  B  20         r=-0.271  C  20         r=-0.011  D  20          r=-0.287
                   （ ng/mL）  15  P=0.286   （ ng/mL）  15  P=0.200   （ ng/mL）  15  P=0.961   （ ng/mL）  15  P=0.048

                   血清CHL1  10 5            血清CHL1  10 5            血清CHL1  10 5            血清CHL1  10 5



                    0                       0                       0                        0
                     0    1   2   3   4      0   1  2  3  4   5      0    50   100   150      0    500  1 000  1 500
                           FEV1（L）                 FVC（L）                 FEV1/FVC%              血清lgE（U/mL）
                   A：血清 CHL1 和 FEV1 的相关性分析（n=24）；B：血清 CHL1 和 FVC 的相关性分析（n=24）；C：血清 CHL1 和 FEV1/FVC%的相关性分析
               （n=24）；D：血清CHL1和血清总IgE的相关性分析（n=48）。
                                     图2 哮喘组血清CHL1表达水平与肺功能、血清总IgE水平的相关性
                    Figure 2 Correlation between serum CHL1 expression and lung function or serum total IgE in asthmatic patients


                A                                                （P < 0.05，图5）。
                          对照组                  哮喘组
                                                                  3  讨 论
                  ×200                                                本研究就CHL1在支气管哮喘中的表达进行研
                                                                  究，发现CHL1在哮喘患者血清中表达明显升高，与
                                                                  血清总IgE水平呈正相关；小鼠肺组织CHL1主要表
                                                                  达于支气管上皮细胞，哮喘组小鼠明显增加；体外
                                                                  实验进一步发现，炎症因子 TGF⁃β可显著上调支气
                  ×400                                            管上皮细胞的CHL1表达。
                                                                      CHL1属于免疫球蛋白（Ig）超家族成员，是一种
                                                                  细胞黏附分子，分子量约为 135 kDa。它是一种多
                B                        *                        结构域跨膜蛋白，其胞外部分由 6 个免疫球蛋白样
                                CHL1平均光密度 0.20                    结构域高度保守 。其胞外域能够介导多种分子
                                                                  结构域和 4~5 个纤连蛋白Ⅲ型重复序列组成，胞内
                                 0.15
                                                                                 ［7］
                                 0.10
                                                                  相互作用，胞质域能与肌动蛋白细胞骨架可逆地
                                 0.05
                                                                      ［7］
                                   0                              连接 。研究发现 CHL1 可以招募埃兹蛋白（埃兹
                                    对照组 哮喘组                       蛋白⁃根蛋白⁃膜突蛋白家族成员）到质膜，从而刺激
                   A：免疫组化检测 CHL1 在对照组和哮喘组小鼠肺组织中的表                 细胞迁移    ［13］ 。据报道，CHL1通过与玻连蛋白（一种
                达；B：CHL1表达水平的半定量分析。两组比较，P < 0.05（n=5）。            ECM蛋白）、整合素相互作用促进CHL1诱导的细胞
                                                 *
                    图3   CHL1在小鼠肺组织中的表达水平及分布                          ［14］
                Figure 3  The expression and distribution of CHL1 in the  迁移  。研究表明，气道上皮受损后，邻近上皮启动
                        mouse lung tissues                        修复途径，通过细胞骨架重排，形成临时间充质表型
                                                                  并迁移至损伤部位，重建上皮完整性                ［15-16］ 。上皮细胞
                16HBE细胞24 h，PCR结果表明，与不加任何细胞因                      迁移是修复过程的重要组成部分，目前研究发现，
                子干预的对照组相比，TGF⁃β干预24 h可显著上调                        ECM 蛋白和整合素参与了上皮修复的细胞迁移过
                16HBE 内 CHL1 mRNA 的表达水平（P < 0.000 1，图             程 。综上认为：上皮修复过程中，上皮细胞转化为
                                                                    ［15］
                4A）。用TGF⁃β（10 ng/mL）分别处理16HBE细胞6 h、               间充质表型后，CHL1胞外域与整合素、ECM蛋白等
                12 h 和 24 h，CHL1 mRNA 表 达 水 平 均 明 显 增 高           相互作用，其胞质域连接到肌动蛋白细胞骨架介导骨
               （图4B）。用不同浓度的TGF⁃β（10、30、50 ng/mL）处                 架重排，从而促进上皮迁移至受损部位，参与EMT。
                理 16HBE 细胞发现，CHL1 mRNA 的表达水平均显                    CHL1也可能贯穿EMT整个过程：CHL1通过和细胞
                著上调（图4C）。                                         骨架相互作用，影响胞内信号转导，导致上皮失去极

                2.5  TGF⁃β上调16HBE中CHL1的蛋白水平                       性和形态，向间充质细胞转化，同时CHL1与整合素、
                    用30 ng/mL的重组TGF⁃β细胞因子处理16HBE                  ECM蛋白等作用，促进细胞迁移，介导EMT发生。
                细胞 72 h，Western blot 结果表明，与不加干预的对                     本研究结果显示，哮喘患者血清中CHL1增加，
                照组相比，16HBE 细胞内 CHL1 的蛋白表达增加                       CHL1可能通过促进哮喘EMT促进疾病的发展。目
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