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第42卷第6期 王红玉，顾 浩，葛 爱，等. 蛋白酶激活受体2经ROS信号调控支气管上皮间充质表型转化［J］.
2022年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（06）：790-795，829 ·795 ·

ROS水平、调控下游重要事件。上皮细胞ROS主要 15（4）：597-607
源自线粒体，是上皮实现诸多功能的公认信号分子， ［7］ HEUBERGER D M，SCHUEPBACH R A. Protease⁃acti⁃
对细胞存活、细胞增殖分化、迁移、血管生成等至关重 vated receptors（PARs）：mechanisms of action and poten⁃
要 。然而，过量产生的ROS可致上皮功能障碍、引 tial therapeutic modulators in PAR ⁃ driven inflammatory
［11］
diseases［J］. Thromb J，2019，17：4
起细胞氧化损伤，因此成为多种呼吸系统疾病如哮
［8］ CARROLL E L，BAILO M，REIHILL J A，et al. Trypsin⁃
喘、肺纤维化、急性肺损伤的重要致病因子 ［24-26］ 。
like proteases and their role in muco⁃obstructive lung dis⁃
越来越多的证据显示，PAR2 活化可促进不同
eases［J］. Int J Mol Sci，2021，22（11）：5817
类型细胞 ROS 产生。本研究围绕气道上皮表型与 ［9］ BARDOU O，MENOU A，FRANÇOIS C，et al. Membrane⁃
功能，发现 PAR2 经 ROS 信号、调控上皮 EMT 过程， anchored serine protease matriptase is a trigger of pulmo⁃
可能为治疗多种慢性气道疾病如哮喘等提供新的 nary fibrogenesis［J］. Am J Respir Crit Care Med，2016，
治疗策略。本研究结果表明：①类胰蛋白酶促进 193（8）：847-860
16HBE细胞表型向间充质转化，即诱导气道上皮发 ［10］ ITOH Y，SENDO T，OISHI R. Physiology and pathophysi⁃
生 EMT；②气道上皮 PAR2 活化可引起细胞 ROS 大 ology of proteinase ⁃ activated receptors（PARs）：role of
量产生；③ROS 信号参与 PAR2 介导的 EMT 过程。 tryptase/PAR ⁃ 2 in vascular endothelial barrier function
［J］. J Pharmacol Sci，2005，97（1）：14-19
研究首次证实激活 PAR2 可诱发和加重上皮细胞
［11］ SIES H，JONES D P. Reactive oxygen species（ROS）as
EMT，揭示ROS在PAR2介导EMT中的重要作用，为
pleiotropic physiological signalling agents［J］. Nat Rev
临床多种慢性气道疾病的防治提供了潜在靶点。
Mol Cell Biol，2020，21（7）：363-383
然而作为胞内重要的信号分子，ROS 来源较广。本 ［12］ PARK Y，LEE B，KIM D，et al. PAR2 deficiency induces
研究揭示了 ROS 在类胰蛋白酶调控 EMT 过程中的 mitochondrial ROS generation and dysfunctions，leading
重要作用，但未进一步探讨类胰蛋白酶上调ROS的 to the inhibition of adipocyte differentiation［J］. Oxid
具体分子机制；同时16HBE作为转化的永生系气道 Med Cell Longev，2021，2021：6683033
上皮细胞，与气液交界培养的原代气道上皮细胞有 ［13］ DONGRE A，WEINBERG R A. New insights into the
所差异，因此有待进一步深入探索。 mechanisms of epithelial⁃mesenchymal transition and im⁃
plications for cancer［J］. Nat Rev Mol Cell Biol，2019，20
［参考文献］
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