Page 68 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第6期
·820 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年6月

本研究发现通过在巨核细胞发育的早期阶段 ［5］ ZHENG Z，WANG L，CHENG S，et al. Autophagy and
用Rap诱导自噬后，CLEC⁃2的缺陷显著降低多倍体 leukemia［J］. Adv Exp Med Biol，2020，1207：601-613
巨核细胞的数目，说明在 Rap 引起高倍体成熟巨核 ［6］ YANG X，YE F，JING Y，et al. Autophagy and tumour
细胞形成受阻过程中，巨核细胞 CLEC⁃2 发挥重要 stem cells［J］. Adv Exp Med Biol，2020，1207：301-313
［7］ ZECCHINI S，GIOVARELLI M，PERROTTA C，et al. Au⁃
作用。本研究结果也发现，在胎肝造血干细胞阶段
tophagy controls neonatal myogenesis by regulating the
干扰自噬，细胞周期相关蛋白Cyclin D1和Cyclin D2
GH⁃IGF1 system through a NFE2L2⁃ and DDIT3⁃mediat⁃
的表达均下调，而 CLEC⁃2 的缺陷加剧了这种反
ed mechanism［J］. Autophagy，2019，15（1）：58-77
应。另外，也有其他报道表明，在造血干祖细胞中， ［8］ GE C，AN N，LI L，et al. Autophagy⁃deficient mice are
自噬能通过调节 Cyclin D3 调控细胞的 G1/S 期转化 more susceptible to engrafted leukemogenesis［J］. Blood
来维持正常的造血稳态 ［15］ 。因此，巨核细胞CLEC⁃2 Cells Mol Dis，2019，77：129-136
调控自噬⁃细胞周期信号通路的关系仍需要进一步 ［9］ MORTENSEN M，SOILLEUX E J，DJORDJEVIC G，et al.
探究。 The autophagy protein Atg7 is essential for hematopoietic
stem cell maintenance［J］. J Exp Med，2011，208（3）：
综上，在巨核细胞自噬过程中，血小板 CLEC⁃2
455-467
在 Rap 介导的自噬中具有重要调控作用，增强自噬
［10］ DAVIZON⁃CASTILLO P，MCMAHON B，AGUILA S，et
蛋白的表达，抑制血小板CD41的表达，影响细胞周
al. TNF⁃alpha⁃driven inflammation and mitochondrial dys⁃
期关键蛋白的表达。因此，本研究应用 CLEC⁃2 基
function define the platelet hyperreactivity of aging［J］.
因敲除小鼠发现，CLEC⁃2可以通过其信号通路参与
Blood，2019，134（9）：727-740
调节巨核细胞自噬过程，进而影响巨核细胞的成熟发 ［11］ HARBI M H，SMITH C W，NICOLSONP L R，et al. Novel
育。因此，研究CLEC⁃2是否可以通过激活其信号通 antiplatelet strategies targeting GPVI，CLEC⁃2 and tyro⁃
路参与调节巨核细胞自噬过程，有望成为探讨巨核细 sine kinases［J］. Platelets，2021，32（1）：29-41
胞自噬机制的新的切入点，同时也为有效治疗伴随自 ［12］ SCHWEIG J E，YAO H，COPPOLA K，et al. Spleen tyro⁃
噬水平紊乱的血小板相关疾病提供新的靶点。 sine kinase（SYK）blocks autophagic Tau degradation in
vitro and in vivo［J］. J Biol Chem，2019，294（36）：13378-
［参考文献］
13395
［1］ HU Y X，HAN X S，JING Q. Autophagy in development ［13］ MARTYANOV A A，BALABIN F A，DUNSTER J L，et al.
and differentiation［J］. Adv Exp Med Biol，2019，1206： Control of platelet CLEC⁃2⁃mediated activation by recep⁃
469-487 tor clustering and tyrosine kinase signaling［J］. Biophys J，
［2］ LIU S Y，ZHANG X M，SUN R J，et al. Abnormal expres⁃ 2020，118（11）：2641-2655
sion of autophagy⁃related proteins in immune thrombocy⁃ ［14］ BASAK I，BHATLEKAR S，MANNE B K，et al. miR⁃15a⁃
topenia［J］. Scand J Immunol，2021，93（2）：e12992 5p regulates expression of multiple proteins in the mega⁃
［3］ GILANCHI S，ZALI H，FARANOUSH M，et al. Identifica⁃ karyocyte GPVI signaling pathway［J］. J Thromb Hae⁃
tion of candidate biomarkers for idiopathic thrombocytope⁃ most，2019，17（3）：511-524
nic Purpura by bioinformatics analysis of microarray data ［15］ CAO Y，CAI J，ZHANG S，et al. Loss of autophagy leads to
［J］. Iran J Pharm Res，2020，19（4）：275-289 failure in megakaryopoiesis，megakaryocyte differentia⁃
［4］ WANG X，FU Y F，LIU X，et al. ROS promote ox⁃LDL⁃in⁃ tion，and thrombopoiesis in mice［J］. Exp Hematol，2015，
duced platelet activation by up ⁃ regulating autophagy 43（6）：488-494
through the inhibition of the PI3K/AKT/mTOR pathway ［收稿日期］ 2021-05-12
［J］. Cell Physiol Biochem，2018，50（5）：1779-1793 （本文编辑：陈汐敏）