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第42卷第7期
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              本量的多少和分组方式的细节差异也会对实验结                                  另外，NIPT对性染色体嵌合体异常也有筛查价
              果产生一定程度的影响。                                       值。NIPT 测序结束后会再对样本的游离 DNA 片段
              3.2  NIPT对于不同性染色体疾病的PPV比较                         进行逐一比对并拼补到染色体上相应的区域，实现
                  马燕琼   ［15］ 研究发现 NIPT 技术对性染色体数目                对胎儿染色体数目和完整性的评估                  ［11］ 。本研究中
              偏少疾病的 PPV 为 36.8%，对性染色体数目偏多疾                      NIPT 提示嵌合体的病例分别经羊水染色体核型分
              病的 PPV 为 84.6%。Zhang 等     ［11］ 的研究显示，NIPT        析和 FISH 检测确诊，证实了 NIPT 对于嵌合体的筛
              对性染色体数目偏少疾病的PPV为29.41%，对性染                        查价值。
              色体数目偏多疾病的 PPV 较高。Cheung 等              ［16］ 通过    3.4  不同产前诊断方法对于NIPT检测结果的诊断
              对307例孕妇进行研究后认为该技术对性染色体数                           价值
              目偏少疾病即45，X的PPV为38%，对47，XYY、47，                         传统的G显带染色体核型分析可检出染色体非
              XXY 和 47，XXX 的 PPV 为 83%。陆欣然         ［13］ 研究发     整倍体和大片段的染色体结构异常，在产前遗传学
              现 NIPT 对性染色体单体的 PPV 为 12.50%，对性染                  检查领域一直是首选的基础方法，但是核型分析分
              色体三体的 PPV 为 63.75%（51/80），差异有统计学                  辨率低，只能检出染色体数量和大片段的结构异
              意义（P < 0.05）。本研究中NIPT对于染色体数目增                     常。而染色体核型正常的病例中仍存在拷贝数变
              多和染色体数目减少（含嵌合体）的 PPV 分别为                          异的可能性，仅进行常规核型分析存在漏诊一些致
              67.86%和30.95%，差异有统计学意义（P < 0.05），与                病性 CNV 的风险。CMA 技术为新型的分子遗传学
              以上研究结果一致。分析 NIPT 对于 SCA 数目增多                      检测技术，能够在全基因水平上进行扫描，分辨率
              较减少的PPV高，可能与以下几个因素有关                   ［10，15，17］ ：  高，通过CMA检测可以发现≥100 kb且缺失、重复和
              ①X和Y染色体上存在58个同源基因，其中29个位                          ≥10 Mb的基因组纯合区域（regions of homozygosity，
              于性染色体的末端，而目前 NIPT 只能测到 36 个位                      ROH），还可检出染色体不平衡的拷贝数变异或易
              点，存在 X 和 Y 染色体末端排序定位错误的可能；                        感性位点变异，被推荐作为某些症状明确患者的一
              ②胎盘组织中存在X 染色体非随机失活的现象，而                           级诊断工具，对于传统的核型分析来说是有效的补
              且来自父亲的 X 染色体在胎盘组织中失活倾向更                           充。常规核型分析检查未发现异常时，CMA 可额
              高；③X 染色体上的 GC 碱基含量低，导致 X 染色体                      外再检出有临床意义的基因组变异，具有重要的
              的扩增可变性增加；④女性白细胞中与年龄相关的                            产前诊断价值，有利于新生儿预后评估。近年来，
              X 染色体丢失，随着年龄的增加，女性染色体核型                           有 许 多 NIPT 检 测 染 色 体 微 缺 失 微 重 复 综 合 征
              由 XX 转变为 X0 /XX 嵌合，降低了 NIPT 筛查胎儿                  （microdeletion and microduplication syndrome，MMS）
              45，X的准确性。                                         的报道   ［23-24］ ，且在某些MMS的染色体拷贝数变异的
              3.3  NIPT 对于性染色体微缺失微重复及嵌合体的                       检测结果方面表现良好。但是当 NIPT 检测发现一
              筛查价值                                              些临床意义不明确的染色体MMS时，结果判读和临
                  2016年美国医学遗传学与基因组学学院提出 ，                       床处理有可能会面临较大的风险，所以国际产前诊
                                                         ［18］
              NIPT 可用于筛查胎儿 SCA 和染色体微缺失微重复                       断协会建议无创产前检测应局限于临床意义重大
              综合征。也有相关研究支持 NIPT 技术除了适用于                         的疾病或明确定义的严重疾病               ［25］ 。本研究中，经染
              染色体数目异常，还可以用于染色体微缺失及微重                            色体核型分析和 CMA 检测确诊性染色体异常的比
              复的检测    ［19-20］ 。Dugoff 等 ［21］ 也认为，无创产前检测         例分别为38.27%和44.44%，两种检测方法在检出率
              可作为一种额外的辅助筛查方式对染色体微缺失                             方面差别最大的是性染色体微缺失微重复组，核型
              微重复综合征进行筛查。李雅红等                ［22］ 在5例性染色        分析为 18.18%，CMA 为 54.55%；在 47，XXX、47，
              体异常核型的研究中发现1例46，XX，del（Xq23⁃25）                   XXY、47，XYY 3 组中，两种产前诊断方法的检出率
              的性染色体微缺失患者，也能证明NIPT对于性染色                          没有差别；其次是在 45，X（含嵌合体）组，核型分析

              体微缺失的检出有一定临床价值。本研究中，NIPT                          为23.81%，而CMA为26.19%。
              对于性染色体微缺失微重复的PPV为54.55%，高于                             然而，CMA在检测平衡重组的易位、倒位，单基
              SCA（含嵌合体）的 PPV（44.29%），但差异无统计学                    因疾病、多基因疾病及染色体嵌合体方面，存在一
              意义（P > 0.05），也反映出 NIPT 对于性染色体微缺                   定的局限性      ［26-27］ 。而且并不是所有的微缺失或者微
              失微重复筛查的应用价值。                                      重复变异都与疾病相关，有些 CNV 是非致病性的，
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