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第42卷第7期             黄晓莉，孙丽洲. 无创产前检测在胎儿性染色体疾病筛查中应用的临床研究［J］.
                  2022年7月                  南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（7）：1018-1024，1035                    ·1023 ·


                当然也有部分 CNV 的临床意义是无法得知的                    ［26］ 。  确诊为性染色体异常的孕妇均选择了终止妊娠，与
                对于临床意义不明的CNV胎儿，给予医学建议具有                           本地区相对不发达的经济文化水平以及孕妇对于
                挑战性和风险，可能还需要增加更为精密精准的额                            染色体疾病的认识不足有关；未发现假阴性病例与
                外检测   ［27］ ，孕期需要对病例进行更加密切的检测和                     低风险孕妇电话随访效果不满意，部分孕妇后续
                随访。本研究中就发生了 2 例 CMA 在检测嵌合体                        产检转到其他医院，出现假阴性不能及时获得信
                时出现假阴性病例，1例NIPT提示为45，X与46，XY                      息有关。
                嵌合的病例，经染色体核型分析确诊，而 CMA 未提                             综上所述，NIPT可用于胎儿性染色体疾病的产
                示异常；另 1 例 NIPT 提示为 45，X 的病例，经羊水                   前筛查，尤其是对于性染色体非整倍体、微缺失微
                FISH检测确诊为47，XXX 与46，XX的嵌合体，而染                     重复的筛查，具有较高的准确度。通过NIPT初步筛
                色体核型分析和CMA均未提示异常。                                 查之后可以在减少非必要侵入性产前诊断操作的
                3.5  妊娠结局情况                                       同时，及早有效识别性染色体疾病胎儿，有利于对
                    美国医学遗传学与基因组学学院在 2016 年声                       性染色体疾病胎儿的生长发育进行严密观察，为父
                明，NIPT阳性结果不应该作为孕妇及家属放弃妊娠                          母提供足够的时间以做好接受性染色体疾病胎儿
                的标准，需要经过侵入性产前诊断进行证实                    ［18］ 。在    的心理准备及经济准备，也为早期医学干预和产后
                临床工作中，承担遗传咨询工作的医师应该尽可能                            管理提供了机会，能大大改善性染色体疾病患者的
                客观详实地向孕妇及家属解释 NIPT 对于筛查胎儿                         生活质量。同时也要看到 NIPT 检测会增加临床咨
                性染色体疾病的准确性和局限性，切不可盲目夸大                            询的复杂性及终止妊娠率，当通过产前筛查或诊断
                NIPT的诊断价值，并且要为孕妇及家属提供胎儿性                          发现性染色体异常胎儿时，使孕妇对于妊娠的选择
                染色体异常预后相关的医学建议。NIPT 检测性染                          处于两难境地，更对临床医生遗传咨询的水平提出
                色体疾病发生假阳性和假阴性的原因主要有：①限                            了更高的要求。目前在 NIPT 对于性染色体疾病的
                制性胎盘嵌合，胎儿游离DNA主要来自滋养细胞的                           筛查效力以及 NIPT 能否对性染色体异常进行常规
                胎盘凋亡细胞，发生胎儿和胎盘的DNA不一致的概                           报告方面，还存在争议。孕妇接受 NIPT 检测前，临
                率约为1%~2%，而且性染色体异常的胎儿相对更容                          床医生应充分告知该项技术的优势及局限性，当
                易因自救机制出现胎盘嵌合情况               ［23］ ；②母体染色体         NIPT检测提示胎儿性染色体高风险时，需要与孕妇
                异常干扰，母体循环中细胞 cffDNA 含量少，当孕妇                       做好沟通，安排进一步的侵入性操作，直接获取胎
                本人存在染色体异常、性染色体嵌合或者孕妇癌症                            儿样本进行产前诊断；当NIPT检测未提示性染色体
                等都会导致受检血浆非整倍体cffDNA含量改变，干                         异常时，孕期及产后随访也非常重要，切不可盲目
                扰分析结果；③NIPT 技术本身的局限性，X 染色体                        冲动地进行妊娠结局选择。
                含有较多的 GC 碱基，Ｘ和Ｙ染色体高度同源且不                              本研究通过对大样本 NIPT 检测人群的研究，
                易分辨，Ｙ染色体存在与其他染色体有较多片段的                            获得了较为可靠的胎儿性染色体疾病筛查数据，
                相似；④胎儿染色体嵌合等都有可能导致测序偏                             为临床遗传咨询及处理提供了重要的参考，为卫
                移，发生假阳性或者假阴性            ［28］ 。熊诗诣等  ［29］ 对14例     生部门制定产前筛查政策提供了医学依据。本研
                假阳性病例进行孕妇染色体核型分析和 CMA 检测                          究的局限性在于，因为孕妇及家属配合度的原因，
                后，证实其中 2 例孕妇自身就是低比例的性染色体                          没有完成对所有接受 NIPT 的病例尤其是低风险
                嵌合（45，X/46，XX）；另在确诊为性染色体非整倍体                      病例出生后的随访，也没有能够实现对所有 NIPT
                的病例中发现1例遗传自孕妇的胎儿性染色体微重                            筛查假阳性病例的胎盘检测，由于性染色体疾病
                复。SCA不属于严重的致死、致残性疾病，孕妇对于                          表型的特殊性，还需要进一步增加研究样本量和
                妊娠的选择主要决定于疾病类型，另外还会受医生                            随访时间。
                遗传咨询方式、家庭经济水平、文化背景、受教育程                          ［参考文献］
                度、孕妇对疾病的认识等多种因素的影响                   ［29］ 。一项
                                                                 ［1］ 马    涛，杨   晓，岳    军，等. 妊娠中晚期超声软指标与
                Meta 分析认为影响人群决定性染色体异常胎儿妊
                                                                       胎儿染色体异常及其围生结局［J］. 实用妇产科杂志，
                娠结局的因素有性染色体异常的类型、孕周、孕妇
                                                                       2017，33（2）：110-113
                及家属年龄、提供咨询的医务人员类型、已育子女                           ［2］ 张丽娜，甄恩明，乔志坤，等. 性染色体异常的产前诊断
                的数量及生育需求度          ［30］ 。本研究中经羊膜腔穿刺                    指征及妊娠结局分析［J］. 中国妇幼健康研究，2020，31
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