Page 125 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第7期 黄晓莉，孙丽洲. 无创产前检测在胎儿性染色体疾病筛查中应用的临床研究［J］.
2022年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（7）：1018-1024，1035 ·1021 ·

表2 NIPT和产前诊断结果均提示异常但不一致的病例情况
序号 NIPT结果 产前诊断结果 片段大小 致病性 确诊方式 妊娠结局
1 45，X arr［hg19］10q22.2（76，778，733-76，988，788）x3 210.0 kb VOUS CMA 引产
2 45，X arr［hg19］1q21.1（145，382，123-145，888，926）x3 506.8 kb VOUS CMA 引产
3 45，X arr［hg19］8p11.21p11.1（43，007，067-43，824，035）x4 816.9 kb×2 VOUS CMA 引产
4 45，X arr［hg19］9p22.3（14，803，710-14，942，035）x1 138.3 kb VOUS CMA 引产
5 47，XYY arr［hg19］Xp22.31（6，743，390-7，483，102）x2 739.7 kb VOUS CMA 引产
6 X染色体57 Mb重复 arr［hg19］3q13.13q13.31（111，268，049-115，057，828）x3 3.7 Mb VOUS CMA 引产

表3 不同分类的性染色体异常检出率比较 儿 SCA 的发生率有差异，PPV 波动范围较大 ［10-15］ 。
（n） 郑芸芸等 ［10］ 发现 NIPT 在 45，X、47，XXY、47，XXX
羊膜腔 真阳 假阳
分类 χ 值 P值 及 47，XYY的PPV分别为44.44%、100.00%、58.33%
2
穿刺 性数 性数 及 50.00%，其总体 PPV 为 54.55%。Zhang 等 ［11］ 发现
染色体结构异常 0.403 0.525
可以通过大规模平行基因组测序的方法利用 NIPT
非整倍体（含嵌合体） 70 31 39
分析胎儿游离 DNA（cffDNA）进行胎儿性染色体非
微缺失微重复 11 06 05
整倍体产前筛查，筛查总阳性率为 0.55%（57/10
染色体数目异常 9.220 0.002
275），总 的 PPV 为 54.54% ，其 中 45，X 的 PPV 为
增多 28 19 09
减少（含嵌合体） 42 13 29 29.41%；47，XXX 和 47，XYY 的 PPV 均为 100%；47，
XXY 的 PPV 为 77.8%。Petersen 等 ［12］ 经过对 712 例
的81例孕妇全部完成电话随访，随访率100%，接受 样本的研究发现，NIPT 对于 47，XXY、47，XXX 及
随访时新生儿为 5~13 个月龄，NIPT 提示性染色体 45，X的PPV分别为87%、50%及26%。陆欣然 ［13］ 认
高风险但拒绝接受羊膜腔穿刺的孕妇以及 NIPT 提 为 NIPT 对于 4 种胎儿 SCA 筛查的 PPV 分别为 45，X
示性染色体低风险的孕妇，随访效果不满意，部分 （12.50%）、47，XXX（51.72%）、47，XXY（66.67%）和
孕妇因 NIPT 结果异常直接引产。确诊为性染色体 47，XYY（83.33%）。Liang 等 ［14］ 报道 NIPT 对胎儿
异常的孕妇均选择了终止妊娠。另有 NIPT 提示为 SCA的总体PPV为55.34%，其中45，X、47，XYY、47，
性染色体异常但检测结果为其他染色体异常的5例 XXY 和 47，XXX 的 PPV 分别为 26.09%、68.75%、
孕妇，也选择了终止妊娠。随访过程中未发现性染 85.00%和85.00%。马燕琼 ［15］ 研究NIPT在我国宁夏
色体检测假阴性相关病例。 地区临床筛查胎儿SCA的情况，结果表明NIPT对于
筛查胎儿 SCA 的检出率为 0.42%；PPV 为 56.2%；对
3 讨 论
于 45，X、47，XXX、47，XXY 及 47，XYY 的 PPV 分别
NIPT 技术应用到胎儿性染色体疾病的筛查之 为 36.8%、80.0%、83.3%及 100.0%。本研究中，经
前，患有性染色体疾病的胎儿通常因为血清学筛查 NIPT 提示性染色体异常高风险的孕妇共 92 例，检
高风险或超声检查异常行产前诊断时被“意外”发 出率为 0.48%，高于马燕琼 ［15］ 的研究结果（0.42%），
现，部分表型正常的性染色体疾病患儿可能到青春 低于 Zhang 等 ［11］ 的研究结果（0.55%）。本研究的
期因为出现第二性征发育不良、原发性闭经、身材 总体 PPV 为 46.91%，低于以上研究结果。对于
矮小等相关症状，但是这个时候可能已经错过性激 45，X（含嵌合体）的 PPV 为 30.95%，与 Zhang 等 ［11］
素、生长激素等治疗的最佳时机。 的结果一致；47，XXX的PPV为50.00%，与郑芸芸 ［10］ 、
3.1 NIPT应用于性染色体疾病筛查的PPV Petersen ［12］ 和陆欣然 ［13］ 等的结果一致；47，XXY 的
PPV指的是经过筛查提示为阳性的人群中真实 PPV为80.00%，与Zhang ［11］ 和马燕琼 ［15］ 的结果一致；
［9］
患病人数的比例 ，反映的是某项筛查方法的诊断 47，XYY 的 PPV 为 75.00%，与 Zhang 等 ［11］ 的研究结
效力，PPV的数值越高，表明此项筛查方法的准确度 果一致；性染色体微缺失微重复的 PPV 为 54.55%，
越高。以往对于 NIPT 用于胎儿性染色体非整倍体 需要更多的研究进行对照讨论。不同研究结果之
筛查的报道较多，对于胎儿性染色体微缺失微重复 间的差异，可能与实验所用实验设备、分析平台不
筛查的报道相对较少，且不同类型研究所报道的胎 同以及Z值、浓度值设定不同有关，而且各种研究样