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南京医科大学学报（自然科学版） 第42卷第7期
·1018 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2022年7月

·临床研究·

无创产前检测在胎儿性染色体疾病筛查中应用的临床研究

黄晓莉 ，孙丽洲 1∗
1，2
南京医科大学第一附属医院产科，江苏 南京 210029；淮安市妇幼保健院医学遗传与产前筛查科，江苏 淮安 223002
1 2

［摘 要］ 目的：讨论无创产前检测技术（non⁃invasive prenatal testing，NIPT）在筛查胎儿性染色体疾病方面的价值和意义。
方法：选取2018年2月—2021年1月接受NIPT检测的孕妇共19 327例，对于NIPT提示性染色体异常高风险的孕妇在知情同
意后行羊膜腔穿刺术进行胎儿羊水染色体核型分析和染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA），对所有病例
的检测结果及妊娠结局进行汇总分析。结果：19 327 例孕妇中，NIPT 提示性染色体异常高风险的孕妇共 92 例，阳性率为
0.48%。其中 81 例孕妇接受了羊膜腔穿刺染色体核型分析及 CMA 检测，确诊 45，X 13 例（含嵌合体 2 例）、47，XXX 5 例、47，
XXY 8例、47，XYY 6例、性染色体微缺失微重复6例，其他染色体异常6例。NIPT检测技术对于性染色体异常的总阳性预测值
（positive predictive value，PPV）为45.68%；对于45，X（含嵌合体）、47，XXX、47，XXY、47，XYY、性染色体微缺失微重复的PPV分
别为 30.95%、50.00%、80.00%、75.00%、54.55%。NIPT 对于性染色体非整倍体（含嵌合体）和微缺失微重复的 PPV 分别为
44.29%和54.55%，差异无统计学意义（P > 0.05）；对于染色体数目增多和染色体数目减少（含嵌合体）的PPV分别为67.86%和
30.95%，差异有统计学意义（P < 0.05）。染色体核型分析和 CMA 检测确诊发现性染色体异常的比例分别为 38.27%和
44.44%。结论：NIPT 对于性染色体疾病具有较高的阳性预测值，但对不同类型性染色体异常的阳性预测值差异较大。NIPT
可作为侵入性产前诊断之前的筛查方法，检测阳性孕妇应接受侵入性产前诊断进一步明确诊断。CMA比传统的染色体核型
分析具有更高的异常检出率，建议对NIPT检测提示性染色体高风险的孕妇进行两项联合检查。
［关键词］ 无创产前检测；性染色体疾病；染色体核型分析；染色体微阵列分析；产前诊断
［中图分类号］ R394 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2022）07⁃1018⁃08
doi：10.7655/NYDXBNS20220716

性染色体疾病是指由X或Y染色体发生数目或 孕妇不愿意或者不敢接受羊水穿刺，使得患有性染
结构异常导致的疾病，主要包括性染色体非整倍体 色体疾病的胎儿很难被及时发现，导致漏诊或延迟
（sex chromosome aneuploidy，SCA）和 拷 贝 数 变 异 诊断，患儿要到青春期之后通过染色体核型分析才
（copy number variation，CNV），可导致胎儿性分化异 能发现，有的甚至到生育年龄才在不孕不育门诊发
常及生殖系统发育不全，不属于严重致死、致残的 现。通过产前筛查发现性染色体疾病高风险人群
疾病，大部分患者表型正常，少数患者表现为发育 并及时进行产前诊断，可实现性染色体疾病早诊早
落后、身材矮小、轻度智力低下、神经功能障碍和其 治，避免严重性染色体畸变的患儿出生，减少出生
［1］
他脏器功能障碍 。人类常见的性染色体疾病主要 缺陷；对于表型相对较轻的性染色体疾病患儿如
包括 45，X、47，XXX、47，XXY 和 47，XYY，产前发生 特纳综合征（45，X）等通过早期激素治疗、物理治
率1/435左右，活产儿中的发病率约1/400~1/200，是 疗和个性化教育等，可以对其行为和神经发育产生
［5］
唐氏综合征发病率的２倍 ［2-4］ 。由于胎儿性染色体 积极影响，改善患儿生存质量 。无创产前检测
疾病很难通过超声检查发现，常规孕期生化指标的 （non⁃invasive prenatal testing，NIPT）技术是利用母体
血清学筛查也不适用于胎儿性染色体疾病的筛查， 外周血液中少量的胎儿游离DNA，采用高通量测序
目前，羊水穿刺等介入性产前诊断方法是诊断胎儿 的方法并进行生物信息软件分析处理，获得胎儿患
性染色体疾病的有效手段。但是因为介入性产前 有染色体畸变的风险概率，具有无创、安全、快速、
诊断方法有导致感染、流产等并发症的风险，不少 准确性高等优点，作为一种新的产前检测技术，已
广泛应用于临床，与血清学筛查、超声检查等共同

［基金项目］ 江苏省自然科学基金（BK20171502） 构成产前筛查体系，推动了我国出生缺陷预防工作
［6］
∗ 质量的大幅提升 。已有研究显示在 NIPT 应用到
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：lizhou_sun@163.com