Page 118 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第7期
·1014 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年7月

表1 416例药物性肝损伤患者的人口学特征及临床特征 后情况见表 3。通过 Kruskal⁃Wallis 秩和检验，认为
Table1 Demographicandclinicalfeaturesof 416DILIcases 不同临床分型的患者预后不同，差异具有统计学
特征 例数（n） 比例（%） 95%CI 意义（H=8.28，P=0.016）。进一步行两两比较，可
性别 以得出肝细胞型与混合型之间的预后存在明显差
男 161 38.70 34.02~43.38 异（P=0.023），肝细胞型 DILI 患者的预后好于混合
女 255 61.30 56.62~65.98 型 DILI，而胆汁淤积型患者的预后与前两者无明显
年龄
差异。
≥60岁 131 31.50 27.04~35.96
40~59岁 193 46.39 41.60~51.18 3 讨 论
18~39岁 88 21.15 17.23~25.07
<18岁 4 0.96 0.02~1.90 肝脏是药物代谢的一个重要器官，肝损伤是药
基础肝病 物的常见不良反应，也是导致药物撤出市场的最常
有 55 13.22 9.97~16.47 见原因之一 。有文献报道，在 1969—2002 年退出
［4］
无 361 86.78 83.53~90.03
市场的 76 种药物中，有 12 种是由于肝脏损伤不良
初次ALT值
反应引起的 。2019 年中国大陆地区发布的大规
［5］
≥5倍ULN 290 69.71 65.29~74.13
模多中心回顾性研究显示，我国普通人群每年的
≥3倍ULN且< 5倍ULN 46 11.06 8.05~14.07
［2］
< 3倍ULN 80 19.23 15.44~23.02 DILI 发生率至少为 23.80/10 万，高于西方国家 。
临床表现 随着新药的不断开发，人们日常可接触的药物超过
乏力纳差 229 55.05 50.27~59.83
30 000种，明确可引起DILI 的药物超过1 000种，且
上腹不适 86 20.67 16.78~24.56 ［6］
皮肤巩膜黄染 151 36.30 31.68~40.92 DILI 在肝病中的占比有逐年上升趋势 。因此，分
恶心呕吐 76 18.27 14.56~21.98 析DILI的发病原因、临床特征及预后情况，对预防、
发热 58 13.94 10.61~17.27 早期诊断和及时治疗DILI均具有重要意义。
尿黄 195 46.88 42.08~51.68 有研究表明女性是药物性肝损伤的危险因
皮肤瘙痒 39 9.38 6.58~12.18 素 ，本研究也发现女性在住院的DILI 患者中占多
［7］
其他 39 9.38 6.58~12.18
数（61.30%）。有学者指出，女性雌激素和孕激素的
临床分型
肝细胞型 219 52.64 47.84~57.44 特殊周期性变化可对人体免疫功能产生影响，且性
胆汁淤积型 98 23.56 19.48~27.64 激素可以调节药物的代谢与转运，从而影响宿主对
［8］
混合型 99 23.80 19.71~27.89 外源性药物的反应 。这可能是导致DILI性别分布
存在差异的原因之一。也有研究表明年龄是 DILI
［9］
TBiL、DBiL水平明显高于混合型及胆汁淤积型。胆 的影响因素 。本研究结果也显示DILI中老年患者
汁淤积型患者的ALP水平最高（图1）。 居多，可能与中老年人基础疾病较多，服用药物更
2.4 引起DILI相关药物分析 多有关。另外，随着年龄增长，器官功能衰退，对某
诱发药物性肝损伤的药物种类繁杂。在本研 些药物的代谢排泄能力下降，也更易导致药物性肝
究中，中草药、中成药类是引起药物性肝损伤最常 损伤。DILI 常表现为乏力、纳差、尿黄等肝病常见
见的药物，共 234 例（56.25%）患者服用中草药或中 症状，与病毒性肝炎、酒精性肝炎等其他肝病临床
成药后出现 DILI。其余较常见的药物类别依次为 表现无特异性。因此，诊断时应牢记DILI是排他性
抗感染药物、心血管药物、解热镇痛药物、抗肿瘤药 诊断，积极与其他肝病相鉴别。
物 、精 神 类 药 物 及 抗 结 核 药 物 ，构 成 比 分 别 为 生物标志物可帮助判断肝损伤的严重程度及
9.38%、8.65%、4.33%、4.33%、2.40%、1.68%。常见 预后情况，目前常用的指标有血清 ALT、AST、GGT、
代表药物及其他少见可疑药物见表2。 ALP、TBiL、DBiL 等。不同性别、年龄及临床分型的
2.5 DILI预后情况 DILI患者的生化指标存在显著差异。相比于女性，
416例药物性肝损伤患者经住院治疗后的预后 男性DILI患者的胆红素水平明显较高，这与之前的
情 况 如 下 ，治 愈 29 例（6.97%），好 转 378 例 研究结论一致 ［10］ 。另一项研究证实男性比女性更
（90.87%），无效 9 例（2.16%），9 例无效的患者中有 易出现胆汁淤积，但是其潜在的机制仍不明确，需
8 例进展为肝衰竭，1 例死亡。不同临床分型的预 进一步研究 ［11］ 。对于不同年龄段 DILI 患者的肝功