Page 117 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 117

第42卷第7期              何燕改，王 颖，何 悦，等. 416例药物性肝损伤的临床特征及预后分析［J］.
                  2022年7月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（7）：1012-1017                      ·1013 ·


                众安全用药意识的缺乏，我国药物性肝损伤的发病                            功能指标改善不明显或病情加重、死亡。
                          ［2］
                率逐年升高 。本研究分析416例DILI患者的临床                         1.3  统计学方法
                特征及预后情况，以期有助于实现 DILI 的早期诊                             采用 SPSS 26.0 软件进行统计分析。计数资
                断，最终有效改善患者的预后。                                    料以率（%）表示，服从正态分布的计量资料以均
                                                                  数±标准差（x ± s）表示，非正态分布的计量资料以
                1 对象和方法
                                                                  中位数（四分位数）［M（P25，P75）］表示，采用 Mann⁃
                1.1 对象                                            Whitney U检验或Kruskal⁃Wallis 秩和检验评估组间
                    2017 年 1 月—2020 年 12 月南京医科大学第一                差异。P < 0.05为差异有统计学意义。
                附属医院诊断为药物性肝损伤、药物性肝炎、药物
                                                                  2 结    果
                性肝损害或药物性肝衰竭的患者416例。纳入标准：

                ①根据 Roussel Uclaf 因果关系评价法（the Roussel             2.1  一般资料
                Uclaf causality assessment method，RUCAM），≥6分的         416 例 药 物 性 肝 损 伤 患 者 中 ，男 161 例
                患者纳入研究；②病历资料完整的患者。排除标                            （38.70%），女 255 例（61.30%），男女比例为 1∶1.58。
                准：①其他病因导致的肝损伤，如病毒性肝炎、酒精                           年龄范围为 13~87 岁，平均（51.3±15.3）岁。年龄
                性肝病及自身免疫性肝病等，当有基础肝病存在                             分布情况如下：≥60 岁 131 例（31.50%），40~59 岁
                时，需鉴别肝损伤是否由基础肝病引起；②住院日                            193 例（46.39%），18~39 岁 88 例（21.15%），<18 岁的
                期超过范围的病例。                                         仅4例（0.96%）。DILI患者中有基础肝病的为55例
                1.2  方法                                          （13.22%），常见的基础肝病主要为酒精性肝病、病
                1.2.1  资料收集                                       毒性肝炎及脂肪肝，而 361 例（86.78%）患者无基础
                    采用回顾性研究方法，收集病例以下数据：                           肝病（表1）。
                ① 人口学资料；②病史和饮酒史；③可能导致肝                            2.2  临床特征及分型
                损伤的药物用药情况；④症状和体征；⑤DILI 发                              在本研究的 416 例 DILI 患者初次生化检测中，
                生前后的血清生化指标，包括丙氨酸氨基转移酶                             ALT≥5 倍 ULN 的患者 290 例（69.71%），ALT≥3 倍
               （alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转             ULN 且<5 倍 ULN 的 46 例（11.06%），ALT<3 倍 ULN
                移 酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷 氨 酰 转       的80例（19.23%）。DILI患者的临床表现无特异性，
                肽 酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、碱 性 磷 酸 酶        常见的症状依次为乏力纳差 229 例（55.05%）、尿黄
               （alkaline phosphatase，ALP）、总胆红素（total bilirubin，   195 例（46.88%）、皮肤巩膜黄染 151 例（36.30%）、上
                TBiL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBiL）等；⑥用            腹不适86例（20.67%）、恶心呕吐76例（18.27%）、发
                于排除其他肝损伤原因（包括甲型肝炎病毒、乙型                            热 58 例（13.94%）、皮肤瘙痒 39 例（9.38%），其他少
                肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、自身免疫                           见症状如皮疹、齿龈出血等 39 例（9.38%）。416 例
                性肝炎等）的检查结果。                                       患者中，肝细胞型最多见，共 219 例（52.64%），其余
                1.2.2  临床分型标准                                     依次为混合型 99 例（23.80%）、胆汁淤积型 98 例
                                                       ［3］
                    根据国际医学组织理事会建立的标准 ，DILI                       （23.56%）（表1）。
                临床上分为肝细胞型、胆汁淤积型和混合型。肝                             2.3  不同性别、年龄及临床分型的肝功能指标比较
                细胞型：ALT≥3倍正常值上限（upper limit of normal，                根据 DILI 患者的性别、年龄段及临床分型情
                ULN），且 R≥5；胆 汁 淤 积 型 ：ALP≥2 倍 ULN，且               况，比较不同组别患者住院期间所测肝功能指标的
                R≤2；混合型：ALT≥3 倍 ULN，ALP≥2 倍 ULN，且                 峰值，包括 ALT、AST、GGT、ALP、TBiL 及 DBiL。经

                2<R<5。R=（ALT 实测值×ALP ULN）/（ALT ULN×               Mann⁃Whitney U 检验，不同性别的 DILI 患者血清
                ALP实测值）。                                          TBiL、DBiL水平存在差异（P=0.001），男性患者血清
                1.2.3  疗效判断                                       胆红素水平明显高于女性。经 Kruskal⁃Wallis 秩和
                    治疗结局如下：①治愈：临床症状、体征完全消                         检验，年龄<18 岁的患者血清 ALP 水平高于其他年
                失或明显改善，ALT、ALP、GGT、TBiL 等肝功能指标                    龄段（P=0.011）。而不同临床分型的 DILI 患者在
                降至正常范围；②好转：临床症状好转，转氨酶或总                           ALT、AST、ALP、TBiL 及 DBiL 等指标上均存在显著
                胆红素下降大于50%；③无效：症状体征无改善，肝                          差异（P 均<0.05），其中肝细胞型患者的 ALT、AST、
   112   113   114   115   116   117   118   119   120   121   122