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第42卷第7期
·1016 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年7月
能指标无明显差异,仅<18 岁年龄组患者的 ALP 水 后相关 [18] 。本研究中的416例DILI患者经住院治疗
平明显高于其他年龄组。虽然 ALP 水平在梗阻性 后大多数治愈或好转,仅有9例患者预后不良,因此
黄疸、急性肝炎等肝胆疾病的诊断中起着重要作 没有进一步分析基础肝病对 DILI 预后的影响。但
用,但是ALP的活性变化与生长速率和骨骼发育密 是有研究表明合并丙型肝炎病毒感染、非酒精性脂
切相关 [12] 。因此,青少年DILI患者的ALP水平高于 肪肝等基础肝病的DILI患者肝损伤更重,病死率更
其他年龄组受多方面因素的影响,并不能完全表明 高 [19] 。比较不同临床分型 DILI 患者的预后情况发
其肝损伤或胆汁淤积程度高于其他年龄组患者。 现,肝细胞型比混合型DILI的总体预后要好。但是
通过比较不同临床分型DILI的生化指标,可以发现 由于缺乏对出院患者的进一步随访,不能明确是否
不同临床分型患者的血清 ALT、AST、ALP、TBiL、 有部分患者出院后出现慢性肝损伤的情况。既往
DBiL峰值存在显著差异(P < 0.05)。肝细胞型患者 有研究表明黄疸水平与DILI预后相关,而胆汁淤积
的血清 ALT、AST 峰值明显高于胆汁淤积型及混合 型的患者通常有较高的黄疸发生,因此胆汁淤积型
型,而胆汁淤积型患者的血清ALP峰值明显高于另 预后较其他两种类型更差 [20] 。但是关于不同临床
外两种分型。对于 TBiL、DBiL 峰值水平,肝细胞型 分型对DILI预后的影响目前尚无定论,因此需要多
最高,胆汁淤积型次之,而混合型最低。杨焕芝等 中心大样本的研究来进一步分析总结。
[13] 发现不同临床分型的ALT、AST、ALP 峰值存在差 综上,DILI 患者以中老年人、女性为主。引起
异,而 TBiL 峰值在 3 种分型中差异无统计学意义。 DILI 的药物种类繁杂,而中草药、中成药类是导致
杨雯等 [14] 研究也表明 ALT、AST 升高易出现肝细胞 药物性肝损伤的常见病因,其代表药物主要有何首
损伤型,ALP高者易出现胆汁淤积型。 乌、雷公藤和土三七等。肝细胞型是DILI的主要临
在本研究中,DILI 致病药物种类繁杂,主要涉 床类型,此分型的患者血清ALT、AST、TBiL、DBiL峰
及中草药及中成药类、抗感染药、心血管系统药物、 值明显高于胆汁淤积型和混合型 DILI。ALT、AST、
解热镇痛药物、抗肿瘤药物等。与西方国家DILI主 ALP、TBiL、DBiL 等生化指标对识别肝功能损伤及
要由处方化学药物(如解热镇痛药、抗生素等)引起 判断临床分型等方面存在重要意义。因此,若服用
不同,我国由中草药及中成药引起的 DILI 占比较 中草药或某些有肝损伤不良反应的药物时,应注意
大 [15] 。由于中草药或中成药来自纯天然植物,使用 定期监测肝功能,以期早期发现异常,实现早诊断、
历史悠久,被公众认为是天然与安全的。随着中草 早治疗从而改善预后。
药的使用在全球范围内迅速增加,部分中草药的潜 [参考文献]
在毒性,特别是其肝毒性,作为医学问题日益突
[1] 于乐成,茅益民,陈成伟. 药物性肝损伤诊治指南[J].
显。一些中草药由于自身理化特性,通过次级代谢
实用肝脏病杂志,2017,20(2):257-274
产物表现出药理活性和毒性作用。除此之外,中草
[2] SHEN T,LIU Y,SHANG J,et al. Incidence and etiology
药种植环境、炮制方法、污染、制备工艺(获取和处 of drug⁃induced liver injury in mainland China[J]. Gas⁃
理不当)和添加某些未标记物质、剂量、配伍等多种 troenterology,2019,156(8):2230-2241
因素也都与其肝毒性相关 [16] 。加强对中草药的监 [3] ROBLES⁃DIAZ M,LUCENA M I,KAPLOWITZ N,et al.
管对确保其质量及安全性至关重要。同时,抗菌药 Use of Hy’s law and a new composite algorithm to predict
物仍然是全球引起特异质型DILI的主要原因,如西 acute liver failure in patients with drug⁃induced liver inju⁃
方国家常用的阿莫西林⁃克拉维酸和亚洲国家抗结 ry[J]. Gastroenterology,2014,147(1):109-118
核药物的使用 [17] 。因此,应提高规范与合理用药意 [4] ORTLAND I,MIRJALILI M,KULLAK⁃UBLICK G A,et
识,不可滥用抗生素,部分药物使用时需检测肝功 al. Drug⁃induced liver injury in Switzerland:an analysis
of drug⁃related hepatic disorders in the WHO pharmaco⁃
能,若出现相关症状或实验室检查异常应停药并及
vigilance database VigiBase from 2010 to 2020[J]. Swiss
时就诊。
Med Week,2021,151:w20503
DILI 患者通常在停用可疑致病药物一段时间
[5] WYSOWSKI D K,SWARTZ L. Adverse drug event sur⁃
后恢复,但是在某些情况下DILI会发展为急性肝衰
veillance and drug withdrawals in the United States,1969
竭,导致严重的后果或需要肝移植,甚至死亡。此 ⁃ 2002:the importance of reporting suspected reactions
外,部分患者不能完全好转,导致慢性肝损伤。黄 [J]. Arch Intern Med,2005,165(12):1363-1369
疸、腹水和脑病等临床表现的出现通常与较差的预 [6] 宋芳娇,翟庆慧,贺庆娟,等. 2820 例药物性肝损伤临