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第42卷第7期             黄晓莉，孙丽洲. 无创产前检测在胎儿性染色体疾病筛查中应用的临床研究［J］.
                  2022年7月                  南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（7）：1018-1024，1035                    ·1019 ·


                胎儿性染色体疾病的筛查之后，大幅提高了胎儿性                            位置，消毒铺巾后进针，抽取 40 mL 羊水。其中一
                染色体疾病的产前检出效率，使性染色体异常胎儿                            份 20 mL 羊水样本按照操作标准步骤进行 G 显带
                的产前诊断比例上升３倍 。能够通过 NIPT 筛查                         染色体核型分析，含羊水细胞培养、中期染色体核
                                       ［7］
                出的性染色体异常主要为 45，X、47，XXX、47，XXY                    型制备及核型分析。另一份 20 mL 羊水样本按照
                和47，XYY 。                                         试剂盒的操作说明进行基因组 DNA 提取，质检合
                         ［8］
                                                                  格后再用 Affymetrix 的 CytoScan 750K 芯片胎儿染
                1 对象和方法
                                                                  色体单核苷酸微阵列技术进行羊水染色体微阵列
                1.1  对象                                           分析（chromosomal microarray analysis，CMA）。
                    回顾分析2018年2月—2021年1月在淮安市妇                      1.2.3  随访
                幼保健院接受 NIPT 检测的孕妇共 19 327 例作为研                        对所有接受 NIPT 检测的孕妇进行电话随访。
                究对象，要求均为单胎自然妊娠，孕妇1年内未接受                           随访内容包括孕期后续检查情况、妊娠结局和新生
                过输血、移植手术或细胞治疗，夫妻双方均没有明确                           儿出生情况（含外貌、结构、生殖系统、神经系统和
                已知的染色体数目或结构异常。孕妇年龄18~47岁，                         运动情况等）。
                                              +5
                平均（28.15±2.02）岁，孕周 12~31 周，平均（18.24±              1.3  统计学方法
                2.17）周。本研究经医院伦理委员会批准，所有参与                             应用SPSS24.0统计软件对所有数据进行分析，
                本研究的孕妇均签署产前诊断知情同意书。                               计数资料以例数和百分率表示，组间比较使用χ 检
                                                                                                             2
                1.2  方法                                           验，P < 0.05为差异有统计学意义。
                1.2.1  NIPT检测
                    无菌条件下抽取孕妇外周血 10 mL，送遗传实                       2 结    果
                验室进行测序，所用仪器为北京博奥生物集团有限                            2.1  NIPT检出性染色体异常情况
                公司BioelectronSeq 4000新一代高通量测序仪，磁珠                     19 327 例孕妇中，共检出性染色体异常高风
                法 DNA 提取试剂盒来自广东博奥木华基因科技有                          险孕妇 92 例，总检出率 0.48%。按照 NIPT 检测结
                限公司。通过生物信息软件分析测序结果，获得样                            果将所有孕妇分为 45，X（含嵌合体）、47，XXX、
                品染色体所占比例 Z 值信息，以|Z|=3 为风险截断                       47，XXY、47，XYY 和性染色体微缺失微重复共
                值，|Z|<3为染色体非整倍体低风险，|Z|≥3为染色体                      5 组进行分析。其中 45，X（含嵌合体）组共检出
                非整倍体高风险。为 NIPT 结果提示高风险的孕妇                         50 例，检出率 0.26%；47，XXX 组共检出 11 例，检
                安排专业产前遗传咨询，提供侵入性产前诊断作为                            出率 0.06%；47，XXY 共检出 10 例，检出率 0.05%；
                下一步确诊建议。                                          47，XYY 组 共 检 出 8 例 ，检 出 率 0.04% ；性 染 色
                1.2.2  羊膜腔穿刺、染色体核型分析和CMA检测                        体微缺失微重复组共检出 13 例，检出率 0.07%
                    通过超声确定胎盘胎儿位置，避开胎盘胎儿的                         （表1）。

                                            表1 NIPT性染色体异常检出情况及产前诊断结果
                                         检出情况             羊膜腔穿刺情况             羊膜腔穿刺结果符合率［n（%）］            阳性预
                       分类
                                    检出数     检出率（%）       数量       穿刺率（%）       核型        CMA      合计     测值（%）
                 45，X（含嵌合体）           50       0.26       42        084.00   10（23.81）  11（26.19） 13（30.95）  30.95
                 47，XXX               11       0.06       10        090.91   05（50.00）  05（50.00） 05（50.00）  50.00
                 47，XXY               10       0.05       10        100.00   08（80.00）  08（80.00） 08（80.00）  80.00
                 47，XYY               08       0.04       08        100.00   06（75.00）  06（75.00） 06（75.00）  75.00
                 性染色体微缺失微重复           13       0.07       11        084.62   02（18.18）  06（54.55） 06（54.55）  54.55
                 共计                   92       0.48       81        088.04   31（38.27）  36（44.44） 38（46.91）  46.91

                2.2  羊膜腔穿刺产前诊断结果                                  诊性染色体异常病例共 38 例，阳性预测值（positive
                    NIPT 提示性染色体异常高风险的 92 例孕妇                      predictive value，PPV）为 46.91% ，阴 性 预 测 值 为
                中，接受羊膜腔穿刺进一步产前诊断的孕妇共                              100.00%，假阳性率为 0.22%，灵敏度为 100.00%，特
                81 例，穿刺率为 88.04%；与产前诊断结果相符并确                      异度为 99.78%。其中 45，X（含嵌合体）13 例、47，
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