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第42卷第7期
·912 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年7月
的。据报道,MRP1 参与了奥沙利铂对结直肠癌的 patocellular carcinoma after curative resection[J]. Liver
耐药 [20] 。MRP1 和 BCRP 在上皮性卵巢癌组织中的 Int,2012,32(1):110-118
表达量显著增加,MRP1 和 BCRP 表达量的增加可 [6] DU H,CHEN Y,HOU X,et al. PLOD2 regulated by tran⁃
能与化疗耐药有关,影响患者疗效和预后 [21] 。更 scription factor FOXA1 promotes metastasis in NSCLC
为直接的证据是,在一项研究中发现 MRP1 介导了 [J]. Cell Death Dis,2017,8(10):e3143
[7] AYERS G D,MCKINLEY E T,ZHAO P,et al. Volume of
卵巢癌奥沙利铂耐药细胞株的多药耐药 [22] 。同时
preclinical xenograft tumors is more accurately assessed
也有报道称,BCRP 和 MRP1 参与了卵巢癌对顺铂
by ultrasound imaging than manual caliper measurements
的耐药 [23] 。
[J]. J Ultrasound Med,2010,29(6):891-901
奥沙利铂作为第三代铂类化疗药,同时也是卵 [8] 张林曦,潘亚敏. 药物联合逆转肿瘤细胞耐药的机制及
巢癌化疗的一线用药,其治疗效果受药转蛋白的影 研究进展[J]. 现代肿瘤医学,2020,28(22):4008-4012
响。本文已证实 PLOD2 可增强卵巢癌细胞对奥沙 [9] 牛星燕,张冬萍,彭芸花. 卵巢癌铂耐药机制及相关靶
利铂的耐药性,进而推测PLOD2可能与药转蛋白的 向治疗研究进展[J]. 中国妇产科临床杂志,2020,21
表达有密切关系。qRT⁃PCR 和 Western blot 实验结 (6):661-663
果发现干扰 PLOD2 表达,其 BCRP、MRP1 mRNA 和 [10] SCHEGG B,H LSMEIER A J,RUTSCHMANN C,et al.
蛋白表达水平下调,同时在过表达 OEPLOD2 细胞 Core glycosylation of collagen is initiated by two beta(1⁃
O)galactosyltransferases[J]. Mol Cell Biol,2009,29(4):
株,BCRP、MRP1 mRNA 和蛋白表达上调。本研究
943-952
结果提示 PLOD2 可能通过上调药转蛋白 BCRP、
[11] 邵松军,方海燕,叶贤伟,等. TGFβ1/Smad3信号通路介
MRP1 的表达,而促使卵巢癌对奥沙利铂的耐药性
导的赖氨酸羟化酶2活性变化在肺纤维化胶原沉积中
增强。
的作用[J]. 中国病理生理杂志,2019,35(10):1858-
综上所述,本研究通过构建PLOD2干扰和过表 1863
达质粒转染卵巢癌高表达和低表达细胞株,研究 [12] DU H,PANG M,HOU X,et al. PLOD2 in cancer re⁃
PLOD2 对卵巢癌奥沙利铂化疗耐药的影响及机 search[J]. Biomed Pharmacother,2017,90:670-676
制。研究结果提示 PLOD2 可增强卵巢癌对奥沙利 [13] OKUMURA Y,NODA T,EGUCHI H,et al. Hypoxia⁃in⁃
铂的化疗耐药性,这一作用可能与药转蛋白 BCRP duced PLOD2 is a key regulator in epithelial⁃mesenchy⁃
和 MRP1 表达上调有关。本研究为探索 PLOD2 在 mal transition and chemoresistance in biliary tract cancer
奥沙利铂诱导的卵巢癌耐药中的作用提供了新视 [J]. Ann Surg Oncol,2018,25(12):3728-3737
[14] WANG X,GUO J,DAI M,et al. PLOD2 increases resis⁃
角,进一步为逆转卵巢癌化疗耐药提供了新的理论
tance of gastric cancer cells to 5⁃fluorouracil by upregu⁃
基础。
lating BCRP and inhibiting apoptosis[J]. J Cancer,2020,
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collagen lysyl hydroxylase 2 expression is regulated by an [18] EISINGER⁃MATHASON T S,ZHANG M,QIU Q,et al.
alternative downstream transforming growth factor β⁃1 ac⁃ Hypoxia ⁃ dependent modification of collagen networks
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induced under hypoxia is a novel prognostic factor for he⁃ (下转第1000页)