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第42卷第7期
               ·912 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年7月


              的。据报道,MRP1 参与了奥沙利铂对结直肠癌的                               patocellular carcinoma after curative resection[J]. Liver
              耐药  [20] 。MRP1 和 BCRP 在上皮性卵巢癌组织中的                      Int,2012,32(1):110-118
              表达量显著增加,MRP1 和 BCRP 表达量的增加可                       [6] DU H,CHEN Y,HOU X,et al. PLOD2 regulated by tran⁃
              能与化疗耐药有关,影响患者疗效和预后                     [21] 。更         scription factor FOXA1 promotes metastasis in NSCLC
              为直接的证据是,在一项研究中发现 MRP1 介导了                             [J]. Cell Death Dis,2017,8(10):e3143
                                                                [7] AYERS G D,MCKINLEY E T,ZHAO P,et al. Volume of
              卵巢癌奥沙利铂耐药细胞株的多药耐药                    [22] 。同时
                                                                     preclinical xenograft tumors is more accurately assessed
              也有报道称,BCRP 和 MRP1 参与了卵巢癌对顺铂
                                                                     by ultrasound imaging than manual caliper measurements
              的耐药   [23] 。
                                                                    [J]. J Ultrasound Med,2010,29(6):891-901
                  奥沙利铂作为第三代铂类化疗药,同时也是卵                          [8] 张林曦,潘亚敏. 药物联合逆转肿瘤细胞耐药的机制及
              巢癌化疗的一线用药,其治疗效果受药转蛋白的影                                 研究进展[J]. 现代肿瘤医学,2020,28(22):4008-4012
              响。本文已证实 PLOD2 可增强卵巢癌细胞对奥沙                         [9] 牛星燕,张冬萍,彭芸花. 卵巢癌铂耐药机制及相关靶
              利铂的耐药性,进而推测PLOD2可能与药转蛋白的                               向治疗研究进展[J]. 中国妇产科临床杂志,2020,21
              表达有密切关系。qRT⁃PCR 和 Western blot 实验结                    (6):661-663
              果发现干扰 PLOD2 表达,其 BCRP、MRP1 mRNA 和                 [10] SCHEGG B,H LSMEIER A J,RUTSCHMANN C,et al.
              蛋白表达水平下调,同时在过表达 OEPLOD2 细胞                             Core glycosylation of collagen is initiated by two beta(1⁃
                                                                     O)galactosyltransferases[J]. Mol Cell Biol,2009,29(4):
              株,BCRP、MRP1 mRNA 和蛋白表达上调。本研究
                                                                     943-952
              结果提示 PLOD2 可能通过上调药转蛋白 BCRP、
                                                                [11] 邵松军,方海燕,叶贤伟,等. TGFβ1/Smad3信号通路介
              MRP1 的表达,而促使卵巢癌对奥沙利铂的耐药性
                                                                     导的赖氨酸羟化酶2活性变化在肺纤维化胶原沉积中
              增强。
                                                                     的作用[J]. 中国病理生理杂志,2019,35(10):1858-
                  综上所述,本研究通过构建PLOD2干扰和过表                             1863
              达质粒转染卵巢癌高表达和低表达细胞株,研究                             [12] DU H,PANG M,HOU X,et al. PLOD2 in cancer re⁃
              PLOD2 对卵巢癌奥沙利铂化疗耐药的影响及机                                search[J]. Biomed Pharmacother,2017,90:670-676
              制。研究结果提示 PLOD2 可增强卵巢癌对奥沙利                         [13] OKUMURA Y,NODA T,EGUCHI H,et al. Hypoxia⁃in⁃
              铂的化疗耐药性,这一作用可能与药转蛋白 BCRP                               duced PLOD2 is a key regulator in epithelial⁃mesenchy⁃
              和 MRP1 表达上调有关。本研究为探索 PLOD2 在                           mal transition and chemoresistance in biliary tract cancer
              奥沙利铂诱导的卵巢癌耐药中的作用提供了新视                                 [J]. Ann Surg Oncol,2018,25(12):3728-3737
                                                                [14] WANG X,GUO J,DAI M,et al. PLOD2 increases resis⁃
              角,进一步为逆转卵巢癌化疗耐药提供了新的理论
                                                                     tance of gastric cancer cells to 5⁃fluorouracil by upregu⁃
              基础。
                                                                     lating BCRP and inhibiting apoptosis[J]. J Cancer,2020,
             [参考文献]                                                  11(12):3467-3475

             [1] 周天域,吕天娇,冯炜炜. 卵巢癌中 PARP 抑制剂耐药                   [15] 康小红,王     珂,王   颖,等. 赖氨酸羟化酶2诱导肺癌
                   机制的研究进展[J]. 中国实用妇科与产科杂志,                          HCC827 细胞对奥希替尼耐药的机制研究[J]. 中华肿
                   2021,37(1):128-132                                瘤杂志,2020,42(3):210-215
             [2] 温     灏,邹冬玲. 中国卵巢上皮性癌维持治疗指南                    [16] CHERIYAMUNDATH S,KUMAR A,GAVERT N,et al.
                  (2021 年版)[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2021,37                  The collagen ⁃ modifying enzyme PLOD2 is induced and
                  (6):640-649                                        required during L1 ⁃ mediated colon cancer progression
             [3] CHEN Y,TERAJIMA M,YANG Y,et al. Lysyl hydroxy⁃      [J]. Int J Mol Sci,2021,22(7):3552
                                                                [17] 徐洋洋. 赖氨酸羟化酶PLOD2在乏氧诱导胶质瘤迁移
                   lase 2 induces a collagen cross⁃link switch in tumor stro⁃
                                                                     与侵袭过程中的作用及机制研究[D]. 济南:山东大
                   ma[J]. J Clin Invest,2015,125(3):1147-1162
             [4] GJALTEMA R A F,DE ROND S,ROTS M G,et al. Pro⁃       学,2017
                   collagen lysyl hydroxylase 2 expression is regulated by an  [18] EISINGER⁃MATHASON T S,ZHANG M,QIU Q,et al.
                   alternative downstream transforming growth factor β⁃1 ac⁃  Hypoxia ⁃ dependent modification of collagen networks
                   tivation mechanism[J]. J Biol Chem,2015,290(47):  promotes sarcoma metastasis[J]. Cancer Discov,2013,3
                   28465-28476                                       (10):1190-205
             [5] NODA T,YAMAMOTO H,TAKEMASA I,et al. PLOD2      [19] WANG H,JIA X H,CHEN J R,et al. HOXB4 knock⁃
                   induced under hypoxia is a novel prognostic factor for he⁃                 (下转第1000页)
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