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第42卷第7期          边苏苏，陈玉凤，张雯晴，等. PLOD2对卵巢癌奥沙利铂化疗耐药的影响及机制研究［J］.
                  2022年7月                   南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（7）：903-912，1000                     ·909 ·


                        A                                             B
                                     shControl  shPLOD2                            OEControl   OEPLOD2

                             OXA                                            OXA
                            0 μmol/L                                       0 μmol/L



                             OXA                                           OXA
                          1.25 μmol/L                                    1.25 μmol/L



                               100                                            50
                              （ 个 ）                                          （ 个 ）  40        **
                              克隆形成数目  50        **                           克隆形成数目  20




                                 0                                             0
                                                                                      OEControl+OXA
                                        shControl+OXA
                                  shControl shPLOD2  shPLOD2+OXA                OEControl OEPLOD2  OEPLOD2+OXA


                   A：PLOD2干扰对奥沙利铂作用下的卵巢癌细胞增殖能力变化；B：PLOD2过表达对奥沙利铂作用下的卵巢癌细胞增殖能力变化。两组比
                较，P < 0.01，n=3。
                  **
                                   图5 克隆形成实验检测PLOD2对奥沙利铂作用下卵巢癌细胞增殖的影响
                Figure 5  Effects of PLOD2 on proliferation under oxaliplatin treatment in ovarian cancer cells were detected by clone
                         formation assay


                较于 shControl 组，肿瘤平均体积和瘤重无统计学差                     化疗方案的优化提供新的见解。
                异（P > 0.05，图7A、B、C）。在奥沙利铂处理条件下，                       PLOD2 是一种在人体组织中广泛表达的内质
                shPLOD2 组的平均体积小于 shControl 组（P < 0.05，            网膜结合蛋白，能使得前胶原分子螺旋区和端
                图7A、C），瘤重低于shControl组（P < 0.05，图7B）。              肽区的赖氨酸残基羟基化进而促进胶原交联的形
                2.9  PLOD2 干扰或过表达对卵巢癌细胞 BCRP、                     成 ［10］ 。PLOD2 表达可通过 TGFβ1/Smad3 信号通路
                MRP1表达的影响                                         促进肺纤维化，而米诺地尔作为 PLOD2抑制剂可抑
                    采 用 qRT ⁃ PCR 和 Western blot 检 测 BCRP、        制这一过程的进展         ［11］ 。此外，PLOD2被证实与多种
                MRP1在各组细胞中的表达，结果显示，shPLOD2组                       肿瘤的发展有密切关系，包括乳腺癌、肝癌、非小细
                BCRP 和 MRP1 mRNA 表达较 shControl 组明显下调              胞肺癌等    ［4-6］ 。PLOD2 与乳腺癌、肝细胞癌、非小细
               （P < 0.05，P < 0.001，图8A）；BCRP、MRP1蛋白表达             胞肺癌的不良预后呈正相关。PLOD2 可通过直接
                                                                                                 ［6］
                均明显下调（P = 0.001，P < 0.05，图8E）。OEPLOD2             和间接方式促进非小细胞肺癌转移 。PLOD2通过
                组 BCRP 和 MRP1 mRNA 表达较 OECcontrol 组明显             作用于胶原纤维的形态改变，有助于形成肿瘤转移
                                                                               ［12］
                上调（P 均 < 0.01，图 8B）；BCRP 和 MRP1 蛋白表达              的“高速公路” 。另外有报道称，PLOD2与化疗耐
                明显升高（P < 0.01，P < 0.001，图8F）。                     药有关   ［13-15］ 。
                                                                      研究证实 PLOD2 可增强胆管癌对吉西他滨的
                3 讨    论
                                                                  耐药性，通过上调 PLOD2 的表达，耐药细胞株的上
                    奥沙利铂等铂类药物已被广泛应用于治疗卵                           皮间质转化（epithelial⁃mesenchymal transition，EMT）
                巢癌等实体肿瘤。然而，其疗效往往因癌细胞耐药                            相关蛋白 N⁃cadherin、Snail、Vimentin 表达上调       ［13］ 。

                性的发展而受到影响。耐药性机制主要包括：DNA                           同时，有研究结果也表明，PLOD2 的表达与胃癌
                损伤修复能力增强、药物蓄积减少、解毒功能增强、                           细胞氟尿嘧啶（fluorouracil，5⁃FU）的化疗耐药性
                细胞凋亡抑制增强、基因突变、肿瘤微环境等                      ［8-9］ 。  密切相关，其作用机制可能与通过上调 BCRP 药
                对化疗耐药机制的研究，有助于为抗癌新药研发和                            转蛋白和下调凋亡相关蛋白 Bax、上调 Bcl⁃2 的表
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