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第42卷第8期
               ·1174 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年8月


                                         表2 hs⁃CRP与偏头痛患者CMB的Logistic回归分析
                                    总CMB                        脑叶CMB                      深部CMB
                  模型
                          OR       95%CI       P值       OR       95%CI      P值      OR       95%CI      P值
                 模型1     1.469   1.201~1.798  <0.001   1.404   1.098~1.795  0.007  1.329   1.057~1.671  0.015
                 模型2     1.468   1.193~1.808  <0.001   1.375   1.064~1.776  0.015  1.329   1.055~1.676  0.016
                 模型3     1.480   1.191~1.839  <0.001   1.365   1.057~1.762  0.017  1.334   1.031~1.725  0.028
                 模型1:校正偏头痛特征;模型2:校正偏头痛特征、年龄、性别;模型3:校正偏头痛特征、年龄、性别、血管危险因素、SLI及WML。

              之前的研究报道基本符合              [4,15] ,提示偏头痛患者          独立相关,没有特定的部位联系。CMB的分布被认
              CMB在临床中较为常见,应引起足够重视。单因素                           为反映了 2 种不同的微血管病的潜在类型,脑叶
              分析发现,年龄、高血压、SLI、WML、hs⁃CRP 水平以                    CMB被认为可能归因于CAA,而深部CMB被认为归
              及偏头痛相关特征包括头痛病程、发作频率和伴先                            因于高血压性动脉病。因此,本研究结果提示了一
              兆头痛是影响偏头痛患者CMB的危险因素。                              种可能性,即高水平 hs⁃CRP 似乎在脑叶区 CAA 和
                  目前,被广泛接受的“三叉神经血管理论”认                          深部区高血压动脉病相关的 CMB 形成中均起着重
              为,偏头痛是由三叉神经和三叉神经节周围的血管                            要的作用。目前,国内外仅有少数研究检查了 hs⁃
              炎症引起的 。多项研究表明,高水平hs⁃CRP是偏                         CRP 与 CMB 之间的关系。Gu 等         [18] 发现,hs⁃CRP 水
                        [2]
              头痛患者促炎状态的一个标志               [9-11] 。本研究发现,        平与脑叶CMB的发生概率增加有关,而与深部CMB
              偏头痛患者无论何种部位及数目的CMB,hs⁃CRP水                        无关。Low 等    [17] 的文章中也提到全身炎症,而非血
              平均显著高于无CMB患者,表明炎症反应可能是偏                           管炎症,似乎更多地涉及脑叶和半卵圆中心区域,
              头痛和 CMB 的潜在共同基础机制之一。hs⁃CRP 升                      通常与 CAA 相关。本研究结果与之不一致,可能
              高可能由氧化应激、白细胞活化和血管炎症扩张引                            的解释为:首先,在本研究中脑叶 CMB 居多,深部
              起,炎性细胞因子在偏头痛急性发作和发作间期增                            CMB 中涵盖了部分脑叶 CMB,影响了统计结果;其
              加 。偏头痛的炎症过程及其相关的血管危险性会                            次,本组脑叶、深部 CMB 组的样本量均较少,hs⁃
                [9]
              破坏血管内皮功能和血管壁结构,导致动脉粥样硬                            CRP 水平与 CMB 部位的关系仍需进一步大样本的
              化和血管疾病      [9⁃10] 。hs⁃CRP可能通过诱导细胞因子              研究来证实。
              释放和黏附分子的表达直接导致内皮功能障碍,继                                 本研究还存在一些局限性:①本研究为单中心
              而导致血脑屏障通透性增加              [16] 。内皮功能障碍和           患者,且病例数较少,可能存在选择偏倚;②研究结
              血脑屏障的破坏被认为是CSVD的主要初始病理特                           果仅限于一定年龄段,无法推广到一般人群;③影
              征 [17] 。在严重的 WML 中,炎症细胞聚集在血管周                     响hs⁃CRP的相关危险因素并未完全纳入研究当中,
              围,其中缺氧诱导因子⁃1α、巨噬细胞和基质金属蛋                          如颈动脉内膜中层厚度            [19] ;④横断面研究,无法得
              白酶的存在支持了炎症病因。在老年人中,含铁血                            到因果结论,需要在以后的大样本研究中进行纵向
              黄素沉积发生在毛细血管周围,这可能代表了与年                            分析。
              龄相关的血脑屏障易损性。血管内皮功能障碍时                                  总之,本研究结果表明,无论在何种部位,偏头
              可出现血管脆性和通透性增加,致使血管内物质大                            痛 CMB 患者的炎症标志物水平 hs⁃CRP 更高,炎症
              量外渗,从而出现 CMB 改变。脑淀粉样血管病(ce⁃                       反应参与介导了偏头痛患者 CMB 的发生。具有炎
              rebral amyloid angiology,CAA)相关CMB是血管壁存           症模式的偏头痛患者,可能更容易有出血风险,对
              在β⁃淀粉样蛋白,其中以活化的小胶质细胞和表达                           这一过程的选择性筛查可能是有必要的,可能需要
              血红素加氧酶⁃1活性的T淋巴细胞和晚期补体激活                           尝试进行降低炎症水平的特殊治疗。
              最为突出。此外,渗出的含铁血黄素通过扩大的血                            [参考文献]
              管周围间隙迁移,传播炎症反应,并促进 SLI 的形
                                                                [1] ROOS C. Migraine epidemiological,clinical and therapeu⁃
              成。以上这些发现均支持炎症反应导致CSVD的血
                                                                     tic data[J]. Biol Aujourdhui,2019,213(1⁃2):35-41
              管功能障碍,包括CMB。                                      [2] NAGATA E. Recent advances in the elucidation of mi⁃
                  同时,本文通过 Logistic 回归分析,校正混杂因                        graine pathophysiology[J]. Rinsho Shinkeigaku,2020,60
              素年龄、性别、血管危险因素、SLI、WML及头痛相关                            (1):20-26
              特征后,发现高水平 hs⁃CRP 与脑叶和深部 CMB 均                     [3] NEGM M,HOUSSEINI A M,ABDELFATAH M,et al. Re⁃
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