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第42卷第8期
·1174 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年8月
表2 hs⁃CRP与偏头痛患者CMB的Logistic回归分析
总CMB 脑叶CMB 深部CMB
模型
OR 95%CI P值 OR 95%CI P值 OR 95%CI P值
模型1 1.469 1.201~1.798 <0.001 1.404 1.098~1.795 0.007 1.329 1.057~1.671 0.015
模型2 1.468 1.193~1.808 <0.001 1.375 1.064~1.776 0.015 1.329 1.055~1.676 0.016
模型3 1.480 1.191~1.839 <0.001 1.365 1.057~1.762 0.017 1.334 1.031~1.725 0.028
模型1:校正偏头痛特征;模型2:校正偏头痛特征、年龄、性别;模型3:校正偏头痛特征、年龄、性别、血管危险因素、SLI及WML。
之前的研究报道基本符合 [4,15] ,提示偏头痛患者 独立相关,没有特定的部位联系。CMB的分布被认
CMB在临床中较为常见,应引起足够重视。单因素 为反映了 2 种不同的微血管病的潜在类型,脑叶
分析发现,年龄、高血压、SLI、WML、hs⁃CRP 水平以 CMB被认为可能归因于CAA,而深部CMB被认为归
及偏头痛相关特征包括头痛病程、发作频率和伴先 因于高血压性动脉病。因此,本研究结果提示了一
兆头痛是影响偏头痛患者CMB的危险因素。 种可能性,即高水平 hs⁃CRP 似乎在脑叶区 CAA 和
目前,被广泛接受的“三叉神经血管理论”认 深部区高血压动脉病相关的 CMB 形成中均起着重
为,偏头痛是由三叉神经和三叉神经节周围的血管 要的作用。目前,国内外仅有少数研究检查了 hs⁃
炎症引起的 。多项研究表明,高水平hs⁃CRP是偏 CRP 与 CMB 之间的关系。Gu 等 [18] 发现,hs⁃CRP 水
[2]
头痛患者促炎状态的一个标志 [9-11] 。本研究发现, 平与脑叶CMB的发生概率增加有关,而与深部CMB
偏头痛患者无论何种部位及数目的CMB,hs⁃CRP水 无关。Low 等 [17] 的文章中也提到全身炎症,而非血
平均显著高于无CMB患者,表明炎症反应可能是偏 管炎症,似乎更多地涉及脑叶和半卵圆中心区域,
头痛和 CMB 的潜在共同基础机制之一。hs⁃CRP 升 通常与 CAA 相关。本研究结果与之不一致,可能
高可能由氧化应激、白细胞活化和血管炎症扩张引 的解释为:首先,在本研究中脑叶 CMB 居多,深部
起,炎性细胞因子在偏头痛急性发作和发作间期增 CMB 中涵盖了部分脑叶 CMB,影响了统计结果;其
加 。偏头痛的炎症过程及其相关的血管危险性会 次,本组脑叶、深部 CMB 组的样本量均较少,hs⁃
[9]
破坏血管内皮功能和血管壁结构,导致动脉粥样硬 CRP 水平与 CMB 部位的关系仍需进一步大样本的
化和血管疾病 [9⁃10] 。hs⁃CRP可能通过诱导细胞因子 研究来证实。
释放和黏附分子的表达直接导致内皮功能障碍,继 本研究还存在一些局限性:①本研究为单中心
而导致血脑屏障通透性增加 [16] 。内皮功能障碍和 患者,且病例数较少,可能存在选择偏倚;②研究结
血脑屏障的破坏被认为是CSVD的主要初始病理特 果仅限于一定年龄段,无法推广到一般人群;③影
征 [17] 。在严重的 WML 中,炎症细胞聚集在血管周 响hs⁃CRP的相关危险因素并未完全纳入研究当中,
围,其中缺氧诱导因子⁃1α、巨噬细胞和基质金属蛋 如颈动脉内膜中层厚度 [19] ;④横断面研究,无法得
白酶的存在支持了炎症病因。在老年人中,含铁血 到因果结论,需要在以后的大样本研究中进行纵向
黄素沉积发生在毛细血管周围,这可能代表了与年 分析。
龄相关的血脑屏障易损性。血管内皮功能障碍时 总之,本研究结果表明,无论在何种部位,偏头
可出现血管脆性和通透性增加,致使血管内物质大 痛 CMB 患者的炎症标志物水平 hs⁃CRP 更高,炎症
量外渗,从而出现 CMB 改变。脑淀粉样血管病(ce⁃ 反应参与介导了偏头痛患者 CMB 的发生。具有炎
rebral amyloid angiology,CAA)相关CMB是血管壁存 症模式的偏头痛患者,可能更容易有出血风险,对
在β⁃淀粉样蛋白,其中以活化的小胶质细胞和表达 这一过程的选择性筛查可能是有必要的,可能需要
血红素加氧酶⁃1活性的T淋巴细胞和晚期补体激活 尝试进行降低炎症水平的特殊治疗。
最为突出。此外,渗出的含铁血黄素通过扩大的血 [参考文献]
管周围间隙迁移,传播炎症反应,并促进 SLI 的形
[1] ROOS C. Migraine epidemiological,clinical and therapeu⁃
成。以上这些发现均支持炎症反应导致CSVD的血
tic data[J]. Biol Aujourdhui,2019,213(1⁃2):35-41
管功能障碍,包括CMB。 [2] NAGATA E. Recent advances in the elucidation of mi⁃
同时,本文通过 Logistic 回归分析,校正混杂因 graine pathophysiology[J]. Rinsho Shinkeigaku,2020,60
素年龄、性别、血管危险因素、SLI、WML及头痛相关 (1):20-26
特征后,发现高水平 hs⁃CRP 与脑叶和深部 CMB 均 [3] NEGM M,HOUSSEINI A M,ABDELFATAH M,et al. Re⁃