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南京医科大学学报（自然科学版） 第42卷第8期
·1080 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2022年8月

·基础研究·

TIR/BB环拟似物AS⁃1对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用研究

刁爱芹 ，张光际 ，王 卉 ，潘爱萍 ，袁海建 ，李建涛 2*
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泰州职业技术学院医学技术学院，江苏 泰州 225300；南京医科大学病理生理学系，江苏 南京 210029
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［摘 要］ 目的：研究TIR/BB环拟似物AS⁃1对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：雄性C57BL/6小鼠随机分
成4组：假手术组（sham）、肾缺血再灌注组（RIR）、AS⁃1+肾缺血再灌注组（AS⁃1+RIR）、溶剂+肾缺血再灌注组（溶剂+RIR）。采
用夹闭双侧肾动、静脉45 min，再灌注24 h的方法构建肾缺血再灌注损伤模型。AS⁃1+RIR组与溶剂+RIR组在术前30 min按
剂量 50 mg/kg 分别腹腔注射 AS⁃1 和溶剂，再灌注 24 h 后检测肾功能参数、血清炎症因子、凋亡指标及磷酸化 NF⁃κB p65（p⁃
p65）表达水平。结果：与假手术组比较，缺血再灌注组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、TNF⁃α、IL⁃6、p⁃p65、Cleaved caspase3及
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Bax的表达水平均明显提高（P < 0.01），肾间质CD68 和MPO炎症细胞浸润增多，Bcl⁃2的表达量明显降低（P < 0.01），Bcl⁃2/Bax
的比值也降低。给予 AS⁃1 处理后可以使 Scr、BUN、TNF⁃α、IL⁃6、p⁃p65、Cleaved caspase3、及 Bax 的水平明显降低（P＜0.01），
CD68 和MPO炎症细胞浸润减少；Bcl⁃2的表达量升高（P < 0.01），Bcl⁃2/Bax的比值也升高。结论：TIR/BB环拟似物AS⁃1对小鼠
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肾缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与其抑制NF⁃κB信号通路的活化，产生抗炎作用和抗凋亡作用有关。
［关键词］ TIR/BB环拟似物AS⁃1；肾脏；缺血再灌注损伤
［中图分类号］ R329.26 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2022）08⁃1080⁃07
doi：10.7655/NYDXBNS20220805

Protective effect of TIR/BB⁃loop mimetic AS⁃1 on renal ischemia/reperfusion injury in mice

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DIAO Aiqin ，ZHANG Guangji ，WANG Hui ，PAN Aiping ，YUAN Haijian ，LI Jiantao 2*
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1 Medical Institute of Taizhou Polytechnic College，Taizhou 225300；Department of Pathophysiology，Nanjing
Medical University，Nanjing 211166，China
［Abstract］ Objective：To explore the effect and mechanism of TIR/BB⁃loop mimetic AS⁃1 on renal ischemia/reperfusion injury in
mice. Methods：Male C57BL/6 mice were randomly and equally divided into four groups：sham operation group（Sham group），renal
ischemia/reperfusion injury group（RIR group），AS⁃1+renal ischemia/reperfusion injury group（AS⁃1+RIR group），vehilce+renal
ischemia/reperfusion injury group（vehilce + RIR group）. The renal ischemia/reperfusion injury model was constructed by clipping
bilateral renal veins for 45 min and reperfusion for 24 h. The AS⁃1+RIR group and vehilce+RIR group were intraperitoneally injected
with 50 mg/kg AS⁃1 and vehicle 30 minutes before operation. After 24 h reperfusion，renal functional parameters，serum mediator
concentrations，markers of apoptosis indexes and expression of phosphorylated NF⁃κB p65 were determined. Results：Serum creatinine
（Scr）、blood ureanitrogen（BUN）、TNF⁃α、IL⁃6、Cleaved caspase3、Bax and p⁃NF⁃κB p65 were significantly increased after renal IR
compared with the sham group（P＜0.01）. The expression of Bcl⁃2 and the ratio of Bcl⁃2/Bax were significantly decreased（P < 0.01）.
After treatment with AS⁃1，the levels of Scr、BUN、TNF⁃α、IL⁃6、cleaved caspase 3、Bax and P⁃p65 were significantly decreased（P <
0.01），the expression of Bcl⁃2 was increased（P < 0.01），and the ratio of Bcl⁃2/Bax was also increased. Conclusion：TIR/BB loop
analogue AS ⁃ 1 has protective effect on renal ischemia ⁃ reperfusion injury in mice. The mechanism may be related to its anti ⁃
inflammatory and anti apoptotic effects by inhibiting the activation of NF ⁃ κ B signaling pathway.
［Key words］ TIR/BB⁃loop mimetic AS⁃1；kidney；ischemia/reperfusion injury
［J Nanjing Med Univ，2022，42（08）：1080⁃1086］

［基金项目］ 泰州市科技支撑计划（社会发展）项目（TS201912）；泰州职业技术学院科研项目（TZYKY⁃18⁃21）；泰州职业技术
学院大学生创新创业训练计划项目（YJDC2020001）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：ljt@njmu.edu.cn