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第42卷第8期 李北辰，徐芳蓉，杨崇正，等. lncRNA在骨质疏松中作用的初步研究［J］.
2022年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（08）：1100-1106 ·1105 ·

si⁃NC si⁃RAD51⁃AS1 性显著下降。但是未来仍需要构建干扰或过表达
RAD51⁃AS1 的慢病毒载体，通过长期稳定影响
RAD51⁃AS1 的表达后，完善茜素红实验及体内异
位成骨实验，更好地阐明 RAD51⁃AS1 对成骨分化
的影响。
综上，本研究首次证实 RAD51⁃AS1 在 OP 患者
的 hBMSC 中显著下调，并发现了 RAD51⁃AS1 在
hBMSC 中促进增殖及成骨分化的能力。未来仍需
图5 ALP染色检测沉默RAD51⁃AS1对骨髓间充质干细胞 要对 RAD51⁃AS1 影响成骨和成脂分化的平衡进行
成骨分化的影响 深入研究，探讨并发现 RAD51⁃AS1 在改善 OP 中的
Figure 5 ALP staining detects the effect of silencing 具体作用机制。同时，仍需要继续收集并扩大临床
RAD51 ⁃ AS1 on osteogenic differentiation of 样本量，进一步验证 RAD51⁃AS1 作为 OP 的在诊断
hBMSC
中所发挥的重要作用，为治疗 OP 提供更好的理论
［10］ 基础和实验支持。
骨细胞的生成，增加肿瘤小鼠的骨量 。同时，PI3K/
Akt 信号通路促进人骨髓间充质干细胞成骨分化，增 ［参考文献］
强hBMSC 在骨再生中的治疗作用 ［11-12］ 。不仅如此，
［1］ YANG T L，SHEN H，LIU A Q，et al. A road map for un⁃
PI3K/Akt/mTOR信号通路还与经典Wnt/β⁃catenin 信 derstanding molecular and genetic determinants of osteo⁃
号通路和 RANK/RANKL 信号通路等多种分子信号 porosis［J］. Nat Rev Endocrinol，2020，16（2）：91-103
通路相互作用，从而参与维持骨稳态。cAMP信号通 ［2］ COMPSTON J E，MCCLUNG M R，LESLIE W D. Osteo⁃
路主要通过调节盐诱导激酶（salt⁃inducible kinase， porosis［J］. Lancet，2019，393（10169）：364-376
SIK）发挥调节骨代谢的作用。研究提出，通过 ［3］ LIZNEVA D，YUEN T，SUN L，et al. Emerging concepts
cAMP 调节抑制SIK是 PTH1R 在骨骼发育和重塑中 in the epidemiology，pathophysiology，and clinical care of
osteoporosis across the menopausal transition［J］. Matrix
作用的核心，导致在成骨细胞和骨细胞中，骨量显
Biol，2018，71-72：70-81
着增加 ［13］ 。以上研究证明，PI3K⁃Akt 及 cAMP 信号
［4］ YAO R W，WANG Y，CHEN L L. Cellular functions of
通路在促进成骨和抑制破骨的过程中发挥积极作 long noncoding RNAs［J］. Nat Cell Biol，2019，21（5）：
用，能够有效改善OP的进程。所以，未来可以针对 542-551
PI3K⁃Akt 及 cAMP 信号通路进行深入研究，继续探 ［5］ 刘易昕，何 强，张大鹏，等. 大鼠骨质疏松模型的建立
讨其在 OP 的诊断及治疗价值，对于未来进一步研 及其骨髓间充质干细胞内差异lncRNA初步分析［J］. 南
发新的抗OP药物尤为重要。 京医科大学学报（自然科学版），2022，42（1）：30-34，46
HBMSC作为成骨细胞的来源，其增殖和成骨活 ［6］ XU F，LI W，YANG X，et al. The roles of epigenetics regu⁃
lation in bone metabolismand osteoporosis［J］.Front Cell
性活性的降低或抑制是诱导OP 症患者骨丢失的主
Dev Biol，2020，8：619301
要因素 ［14-15］ 。lncRNA 可以通过调节 hBMSC 的各方
［7］ DEOGHARIA M，GURHA P. The“guiding”principles of
面功能，从而影响 OP 的进程 ［16］ 。同时，lncRNA noncoding RNA function［J］. Wiley Interdiscip Rev RNA，
RAD51⁃AS1 目前已经被证实参与多种肿瘤疾病的 2021：e1704
发展，如上皮性卵巢癌和结直肠癌等 ［17-18］ 。不仅如 ［8］ MERCER T R，MUNRO T，MATTICK J S. The potential
此，RAD51⁃AS1 可以通过影响 RAD51 的活性，影响 of long noncoding RNA therapies［J］. Trends Pharmacol
同源重组（HR）和 DNA 双链断裂（DSB）修复，导致 Sci，2022，43（4）：269-280
基因组不稳定和肿瘤发展 ［19］ 。然而，RAD51⁃AS1 ［9］ ZHANG X，SUN S，PU J K，et al. Long non⁃coding RNA
expression prof iles predict clinical phenotypes in glioma
是否能够通过调节 hBMSC 的增殖和分化改善 OP，
［J］. Neurobiol Dis，2012，48（1）：1-8
对此尚不明确。本研究发现，lncRNA RAD51⁃AS1
［10］ IRELLI A，SIRUFO M M，SCIPIONI T，et al. mTOR links
在 OP 患者中显著下调。同时，通过 MTT 和克隆形
tumor immunity and bone metabolism：what are the clini⁃
成实验发现，在沉默 RAD51⁃AS1 后 hBMSC 的增殖 cal implications?［J］. Int J Mol Sci，2019，20（23）：5841
能力显著下降。在对 hBMSC 进行体外诱导成骨分 ［11］ YANG A，LU Y，XING J，et al. IL⁃8 enhances therapeutic
化培养，发现沉默 RAD51⁃AS1 后 hBMSC 的 ALP 活 effects of BMS cson bone regenerationvia CXCR2⁃mediat⁃