Page 68 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第8期
·1110 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年8月

CD3 CD19 NKp46
PE PE 200 NKp46
120 38.1% 100 26.3% 2.73%
150
90 80
Balb/c Count 60 Count 60 Count 100
40
30 50
20
0 0 0
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
FL2⁃H FL2⁃H FL2⁃H
PE PE NKp46
80
100 8.22% 100 0.62% 0.39%
80 80 60
Count 60 Count 60 Count 40
NYG 40 40

20
20 20
0 0 0
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
FL2⁃H FL2⁃H FL2⁃H
图2 NYG小鼠外周血CD3 CD19 NKp46 表达情况
+
+
+
Figure 2 CD3 CD19 NKp46 expressed on peripheral blood cells of NYG mice
+
+
+
A 1 000 B 800 C 1 500
（ mm 3 ） 800 195-3-1 （ mm 3 ） 600 218-0 （ mm 3 ） 197-3-S
600
肿瘤体积 400 肿瘤体积 400 肿瘤体积 1 000
500
200
200
0 0 0
20 25 30 35 40 0 10 20 30 40 50 10 15 20 25 30
肿瘤种植时间（d） 肿瘤种植时间（d） 肿瘤种植时间（d）
D E F

A~C：皮下种植原代肝癌/结肠癌肿瘤组织后的NYG小鼠体重增长趋势；D~F：NYG小鼠皮下种植原代肝癌/结肠癌肿瘤组织的生化优态。
图3 肝癌/结肠癌PDX模型的生长趋势和状态
Figure 3 HCC/Colon cancer PDX model growth characterization

一样，NYG 鼠为 NOD⁃Prkdc Il2rg 同系产品。测
scid
null
3 讨 论
序结果显示，NYG 小鼠 Prkdc 基因缺失 10 个碱基，
Il2rg 是多种重要免疫因子的共同受体亚基，在 Il2rg缺失50个碱基。外显子处碱基的缺失，导致这
免疫系统中发挥重要作用。敲除 Il2rg 将导致多种 两个基因产生移码突变造成的功能改变。流式细
细胞因子受体传递信号受阻，NK缺陷和T、B淋巴细 胞检测的结果也再次证实了NYG免疫缺陷小鼠体内
［2］
胞减少的表型 。得益于CRISPR/Cas9的广泛应用 没有T细胞、成熟的B细胞和NK细胞的存在（图2）。
和深入研究，这一系统现已被广泛应用到哺乳动物 肿瘤异质性是影响治疗效果的一个重要决定
［9］
和人类细胞中 。本研究中应用 CRISPR/Cas9 技 因素。肿瘤治疗的最终目标是为每位患者提供量
术，成功构建了 Prkdc Il2rg 免疫缺陷 NYG 小鼠。 身定制的个性化治疗方案，并根据个体的特定生物
null
scid
与国际公认的免疫缺陷程度最高、最适合人源细胞或 学特性及其独特的肿瘤性质等要求，开发个性化的
组织移植的PDX工具鼠（NSG、NOG、NCG、B⁃NDG ） 治疗方法以针对特定的肿瘤类型和进展状态。通
［2］