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第42卷第9期      谢智惠，吴     平，高敏国. 联合检测手术前后外周血乳酸脱氢酶与白蛋白比值变化对结肠癌预后的
                  2022年9月             评估价值［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（09）：1259-1264，1278               ·1263 ·


                                                                  38.3%，P < 0.001），多变量分析显示 LAR 是可切除
                3  讨 论
                                                                  食管鳞状细胞癌患者的独立预测因子。这一结果
                    目前已有共识认为肿瘤的临床分期、淋巴结转                          与本研究结果一致：高 LAR 值患者的 OS 相对低
                移是影响结肠癌患者预后的危险因素                   ［10］ 。随着手      LAR值患者短，生存预后不佳。Aday 等 回顾性观
                                                                                                      ［8］
                术根治和综合治疗方法的开展，结肠癌的生存期已                            察了接受根治性手术后的结直肠癌患者，LAR低值
                大大提高，但仍有部分患者即使处于肿瘤早期，在                            患者和 LAR 高值患者的 5 年无病生存（disease free
                根治性切除术后仍出现复发转移               ［11］ ，可见仅凭物理         survival，DFS）率分别为65.4%和55.2%，5年OS率分
                解剖结果对个体行预后评估尚有欠缺，结合有效的                            别为 68.5%和 55.4%，LAR 高值与较差的 DFS 和 OS
                                                                                                      ［6］
                生化指标来分析其对恶性肿瘤患者预后的潜在影                             显著相关（P=0.003、P < 0.001）。董鑫等 分析术前
                响十分必要。                                            LAR与进展期胃癌患者预后的关系，单因素结果显
                    在肿瘤微环境中，炎症细胞能够释出炎症细胞                          示高LAR 组患者的OS和PFS均明显短于低LAR组
                因子、活性介质，持续产生炎症反应，从而削弱机体                          （P＜0.05），通 过Cox多因素分析，LAR是影响OS 及
                的免疫防御，促进细胞的恶变、侵袭和转移                  ［12］ 。LAR    PFS 的独立危险因素。虽然本研究结果中，高 LAR
                值为LDH与白蛋白的比值，可以从不同角度评估肿                           值与患者的 OS 显著相关，与 PFS 不相关，与上述两
                瘤基线数据，提供更多的预后信息。在细胞代谢过                            篇文献并不一致，考虑是否为入组病例的选择、治
                程中，LDH 是丙酮酸转化为乳酸所需的关键酶，肿                          疗方法上的差异以及样本量少造成的。
                瘤细胞异常增殖过程中，其微环境大量耗氧，通过                                目前这些研究都集中在患者术前LAR水平，但
                LDH无氧酵解来提供维持其存活及增殖的能量，同                           患者的炎症反应通常贯穿整个围手术期，特别是手
                时它产生的乳酸可以改变肿瘤微环境，以抑制和逃                            术创伤会对患者的免疫系统造成伤害，故笔者认为
                避宿主的免疫攻击         ［13］ 。白蛋白能够反映全身营养                在围手术期若积极采取措施减轻炎症反应，纠正低
                状况，低白蛋白往往提示着患者的营养状况较差、                            白蛋白水平，加强营养治疗，对提高患者抗肿瘤免
                              ［14］
                个体免疫力下降 ，同时，低白蛋白被认为与机体慢                           疫有更积极的意义。所以与以往研究不同，本研究
                性炎症相关，炎症反应可刺激相关细胞释放IL⁃4、IL⁃                       对LAR值行动态监测，联合分析了术前及术后LAR
                6 等促炎因子影响白蛋白的合成，从而使白蛋白水                           值。本队列患者术前LAR、术后LAR的AUC分别为
                平下降   ［15-16］ ，并促成微血管的生成以及肿瘤发生转                   0.722、0.623。结合生存分析，术前高 LAR 组、术后
                移 ［17］ 。因此 LAR 值可反映肿瘤负荷、肿瘤乏氧程                     高 LAR 组的5年OS及PFS分别短于术前低 LAR 组
                度、全身营养状况、炎症反应及免疫状态。                               和术后低 LAR 组，且术前高 LAR 值患者的 OS 及
                    本研究显示在 LAR 值与临床病理特征的关系                        PFS 更短。结果分析显示，术前 LAR 的预测价值及
                中，术前及术后LAR值与性别、侵犯深度、临床分期                          敏感性要优于术后 LAR，原因是术前原发肿瘤的
                均无相关性。术前及术后 LAR 与淋巴结转移存在                          存在，可持续刺激 LDH 的无氧酵解             ［12］ ，引起LDH水
                相关性，有淋巴结转移的患者，其 LAR 值更高。炎                         平升高，LDH水平升高又能使组织产生氧合障碍并
                性微环境参与肿瘤的发生、发展，同时可诱导免疫抑                           加剧肿瘤乏氧，肿瘤迅速增长的风险也相应增高，
                制并介导免疫逃逸        ［18-19］ ，机体的免疫状态受损，淋巴             同时抑制营养摄取及免疫防御；而根治性手术后的
                                               ［20］
                细胞减少，导致淋巴结转移风险增加 。考虑与LAR                          患者处于无瘤状态，术后通常进行能量支持，可一
                高值患者炎症反应增加、机体免疫被抑制有关。同                            定程度改善患者的营养及免疫状态，这也许是术后
                时术后 LAR 值与患者的年龄相关，年龄越大的患                          LAR 不如术前 LAR 敏感的原因。结果中术前高
                者，术后LAR值越高，高龄患者接受手术后，往往恢                          LAR组及术后高LAR组均出现了5年OS率低于5年
                复能力较年轻者差，容易发生营养摄取不足及免疫                            PFS率的情况，这提示即使患者肿瘤未出现进展，但
                力下降。                                              全身营养及免疫状态不佳，亦可影响其预后生存，
                    已有研究表明，术前LAR与食管癌、结直肠癌、                        LAR 值在患者整个抗癌治疗周期内的变化值得重

                进展期胃癌等恶性肿瘤的预后生存密切相关，Feng                          视。在联合分组中，LAR1组、LAR2组、LAR3组5年
                等 研究示346例可切除食管鳞状细胞癌患者的5年                          PFS率分别为33.5%、84.0%、79.4%，LAR1组较另两
                 ［21］
                肿瘤特异性生存率为 31.8%，其中 LAR 高值（>5.5）                   组更易发生肿瘤进展，但 3 组的差异无统计学意义
                的患者与较低的肿瘤特异性生存率相关（13.3%vs.                       （P ＞ 0.05）。在多因素分析中，LAR 值与 PFS 不相
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